ALT-801-aktiverte naturlige drepeceller etter FLAG-induksjon for akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier for mottakere:

1. Pasienter med residiverende AML, inkludert de med CNS-sykdom eller tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller primær refraktær AML (primær AML som har sviktet remisjon til minst to sykluser med induksjonsterapi)
2. For pasienter i kohorter 2 til 4, tilgjengeligheten av en haploidentisk familie perifer blodstamcelledonor valgt for best mulig KIR-reaktivitet
3. Pasienten er mellom 2 og 59 år, inklusive
4. Pasienten må ha kommet seg etter den behandlingsrelaterte toksisiteten til tidligere cytotoksiske midler mottatt i løpet av de 4 ukene før behandlingsstart i henhold til denne protokollen, med unntak av cytopenier som følge av vedvarende sykdom og alopecia
5. Zubrod ytelsesskala (se vedlegg C) ≤ 2 eller Lansky (referer til vedlegg D) > 60

6. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

   • For voksne serumkreatinin < 2 mg/dL
   • For barn serumkreatinin < 2 mg/dL eller < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder (avhengig av hvilken som helst er lavere) Ved unormalt kreatininnivå, 24 timers kreatininclearance > 60 ml/min/1,73m^2
7. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: Total bilirubin ≤ 2 mg/dL og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN for alder (med mindre Gilberts sykdom eller unormal leverfunksjon på grunn av primær sykdom)
8. Lungesymptomer kontrollert av medisiner og pulsoksymetri > 92 % romluft
9. New York Heart Association klassifisering < III
10. Negativ serumtest for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering hos kvinner i fertil alder (ikke-fertil alder definert som premenarkal, mer enn ett år etter menopausal eller kirurgisk sterilisert)
11. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en form for prevensjon som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel
12. Negativ serologi for humant immunsviktvirus (HIV)

Ekskluderingskriterier for mottakere:

1. Undersøkende terapier i de 4 ukene før behandlingsstart på denne protokollen
2. Kongestiv hjertesvikt < 6 måneder før screening
3. Ustabil angina pectoris < 6 måneder før screening
4. Hjerteinfarkt < 6 måneder før screening

Inkluderingskriterier for givere:

1. Relatert til mottaker (søsken, forelder, avkom, avkom av et søsken)
2. HLA-haploidentisk med mottaker (trenger ikke testes på nytt hvis det allerede er utført tidligere, forutsatt at kopier av originalresultatene er tilgjengelige)
3. Kan og har lyst til å gjennomgå aferese
4. Villig til å donere blod for baseline chimerismevurdering
5. Negativ serumtest for å utelukke graviditet innen to uker før registrering hos kvinner i fertil alder (ikke-fertil potensial definert som premenarkal, mer enn ett år etter menopausal eller kirurgisk sterilisert)
6. Donor må oppfylle institusjonelle kvalifikasjonskriterier for allogen blodstamcelledonasjon, inkludert screeningpanel for infeksjonssykdommer (hepatitt B, hepatitt C, HIV, CMV og West Nile Virus) og CBC, differensial- og blodplatestudier
7. Donor må oppfylle kriteriene for stamcelledonor som er angitt i 21 CFR 1271 subpart C

8. Den foretrukne giveren vil bli valgt som den mest alloreaktive av de tilgjengelige haploidentiske relaterte giverne på grunnlag av predikert NK-celle-alloreaktivitet ved bruk av mottaker- og donor-HLA-type. Om nødvendig vil den beste av like alloreaktive givere bli bestemt av donor KIR-type. NK-alloreaktivitet er definert som o Et KIR-gen er tilstede på donor-NK-cellene som

   • HLA-haplotypen (KIR-ligand) for den aktuelle KIR-reseptoren er fraværende hos mottakeren, og
   • HLA-haplotypen (KIR-ligand) for den aktuelle KIR-reseptoren er tilstede i giveren

Ekskluderingskriterier for givere:

1. Aktiv infeksjon (definert som ved antimikrobiell behandling og/eller feber)
2. Gravide kvinner
3. Ammende kvinner