Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywowane ALT-801 komórki NK po indukcji FLAG w ostrej białaczce szpikowej

2 stycznia 2014 zaktualizowane przez: Altor BioScience

Jednoośrodkowe otwarte badanie fazy I ALT-801 pod kątem dojrzewania ex vivo i ponownego kierowania in vivo haploidentycznych komórek NK dostarczonych po podaniu fludarabiny, cytarabiny i G-CSF u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne I fazy dotyczące dostarczania haploidentycznych komórek naturalnych zabójców (NK) dojrzałych ex vivo z ALT-801, a następnie dożylnych wlewów ALT-801 pacjentom z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML). Badanie zostanie przeprowadzone w M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) i MDACC Children's Cancer Hospital w Houston w Teksasie.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT) jest skuteczną metodą leczenia ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS). W przypadku pacjentów po przeszczepie w okresie pierwszej remisji lub z MDS niskiego ryzyka około 60% pacjentów osiągnęło długoterminowe przeżycie wolne od choroby. Pacjenci z nawracającą białaczką mają gorsze wyniki; wskaźnik długoterminowego przeżycia wolnego od choroby w przypadku nawrotowej AML wynosi 5-10% bez przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). W przypadku HSCT przeżycie po nawrocie zbliża się do 40%, ale sukces zależy w dużej mierze od tego, czy pacjenci są w remisji w momencie przeszczepu. Wielu pacjentów z nawrotem ma oporną na chemioterapię chorobę i nigdy nie osiąga remisji, aby kwalifikować się do potencjalnie leczniczego HSCT lub rozwijają się istotne komplikujące choroby współistniejące podczas długotrwałej intensywnej reindukcji ich choroby. Zatem ulepszone strategie osiągania remisji u pacjentów z nawrotem choroby przed przeszczepem mają kluczowe znaczenie dla poprawy przeżycia tych pacjentów. Nawrotowa/oporna AML wymaga remisji przed allogenicznym HSCT dla optymalnego przeżycia, ale słabo reaguje na chemioterapię. Haploidentyczne infuzje ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) wzbogacone w NK krwi obwodowej mogą wspomagać chemioterapię indukcyjną u pacjentów ze złym rokowaniem AML, ale infuzje IL-2 podawane w celu uzyskania optymalnej aktywności komórek NK wiążą się ze znaczną toksycznością. Celem tego badania jest oszacowanie toksyczności i wykonalności leczenia nawrotowej/opornej AML za pomocą chemioterapii FLAG, a następnie komórek NK pochodzących od haploidentycznego dawcy przy użyciu ALT-801 do aktywacji komórek NK ex vivo i in vivo jako alternatywy dla interleukina-2 (IL-2).

ALT-801 jest genetycznie zmodyfikowanym białkiem fuzyjnym, czyli pojedynczym białkiem powstałym przez połączenie DNA dwóch lub więcej różnych genów. ALT-801 to połączenie IL-2 (białka ważnego dla stymulacji komórek odpornościowych) i części wiążącej, która rozpoznaje komórki nowotworowe.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności produktu z allogenicznych komórek NK dawcy i ALT-801 po schemacie preparatywnym FLAG w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej. Pierwszorzędowym punktem końcowym toksyczności jest brak toksyczności 2. stopnia związanej z produktem komórek NK lub ALT-801, z wyłączeniem gorączki 2. stopnia, dreszczy, zmęczenia, wymiotów/nudności, świądu/swędzenia, zaburzeń elektrolitowych, hipoalbuminemii lub limfopenii w ciągu 21 dni infuzji produktu ALT-801 lub komórek NK. Pierwszorzędowy punkt końcowy wykonalności definiuje się jako możliwość podania w infuzji komórek NK maksymalnej tolerowanej dawki komórek lub najwyższego poziomu dawki w dniu 0 i podania wszystkich 8 planowanych dawek ALT-801 z zachowaniem bezpieczeństwa nieprzekraczającym granic toksyczności, u co najmniej 7 z 10 przedmiotów.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 59 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia odbiorcy:

  1. Pacjenci z nawrotową AML, w tym pacjenci z chorobą OUN lub wcześniejszym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub pierwotną oporną AML (pierwotna AML, która nie ustąpiła w co najmniej dwóch cyklach terapii indukcyjnej)
  2. W przypadku pacjentów z kohort 2 do 4 dostępność dawcy komórek macierzystych krwi obwodowej z rodziny haploidentycznej, wybranego pod kątem najlepszej możliwej reaktywności KIR
  3. Pacjent ma od 2 do 59 lat włącznie
  4. Pacjent musiał ustąpić po toksyczności związanej z leczeniem wcześniej stosowanych środków cytotoksycznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem, z wyjątkiem cytopenii wynikających z uporczywej choroby i łysienia
  5. Skala wydajności Zubroda (patrz Załącznik C) ≤ 2 lub Lansky (Patrz Załącznik D) > 60

  6. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Dla dorosłych stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl
    • U dzieci stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl lub < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza) W przypadku nieprawidłowego poziomu kreatyniny, 24-godzinny klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2
  7. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako: bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl i SGPT (AlAT) ≤ 2,5 x GGN dla wieku (chyba że choroba Gilberta lub nieprawidłowa czynność wątroby spowodowana chorobą pierwotną)
  8. Objawy płucne kontrolowane lekami i pulsoksymetrią > 92% powietrza w pomieszczeniu
  9. Klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego < III
  10. Ujemny wynik testu z surowicy w celu wykluczenia ciąży w ciągu 2 tygodni przed rejestracją u kobiet w wieku rozrodczym (niezdolnych do zajścia w ciążę zdefiniowanych jako przedmiesiączkowe, ponad rok po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie)
  11. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji uznanej przez badacza za skuteczną i medycznie akceptowalną
  12. Negatywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

  1. Terapie badawcze w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu
  2. Zastoinowa niewydolność serca < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  3. Niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  4. Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

Kryteria włączenia dawców:

  1. Powiązany z odbiorcą (rodzeństwo, rodzic, potomstwo, potomstwo rodzeństwa)
  2. HLA-haploidentyczny dla biorcy (nie musi być ponownie testowany, jeśli wykonano go wcześniej, pod warunkiem, że dostępne są kopie oryginalnych wyników)
  3. Zdolny i chętny do poddania się aferezie
  4. Chęć oddania krwi do podstawowej oceny chimeryzmu
  5. Ujemny wynik testu z surowicy w celu wykluczenia ciąży w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją u kobiet w wieku rozrodczym (niezdolnych do zajścia w ciążę zdefiniowanych jako przedmiesiączkowe, ponad rok po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie)
  6. Dawca musi spełniać instytucjonalne kryteria kwalifikacji do dawstwa alogenicznych komórek macierzystych krwi, w tym panel badań przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych (zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV, CMV i wirus Zachodniego Nilu) oraz CBC, badania różnicowe i płytki krwi
  7. Dawca musi spełniać kryteria kwalifikacji dawców komórek macierzystych określone w 21 CFR 1271 podczęść C

  8. Preferowany Dawca zostanie wybrany jako najbardziej alloreaktywny spośród dostępnych haploidentycznie spokrewnionych dawców na podstawie przewidywanej alloreaktywności komórek NK przy użyciu typu HLA biorcy i dawcy. Jeśli to konieczne, najlepsi z równie alloreaktywnych dawców zostaną określeni według typu Donor KIR. Alloreaktywność NK jest zdefiniowana jako o Gen KIR jest obecny na komórkach NK Dawcy, dla których

    • u biorcy nie występuje haplotyp HLA (ligand KIR) dla danego receptora KIR, oraz
    • u dawcy występuje haplotyp HLA (ligand KIR) dla danego receptora KIR

Kryteria wykluczenia dawcy:

  1. Aktywna infekcja (zdefiniowana jako leczenie przeciwdrobnoustrojowe i/lub gorączka)
  2. Kobiety w ciąży
  3. Samice karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: FLAG + Komórki NK + ALT-801
Lek: G-CSF
5 mcg/kg dziennie od dnia -7 do post-nadir ANC > 1000
Lek: Cytarabina
2 g/m2 dziennie od -6 do -2 dnia
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 codziennie od -6 do -2 dnia
Biologiczny: Dawcy komórek naturalnych zabójców (NK).
Wlew raz w dniu 0. Cztery kohorty rosnących dawek otrzymujące 0, 1, 10 lub 20 x 10^6 komórek/kg
Biologiczny: ALT-801
0,04 mg/kg dożylnie trzy razy w tygodniu przez 8 dawek począwszy od dnia +2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka komórek NK
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Określona na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki komórek NK, którą można podać w skojarzeniu z ALT-801, mniej niż 1/3 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę związanej z komórkami NK lub ALT-801.
18 miesięcy
Bezpieczeństwo dostarczania komórek NK i ALT-801 w połączeniu z FLAG
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ukończeniu studiów
Ustalono, czy maksymalna tolerowana dawka komórek NK może być podawana w skojarzeniu z ALT-801 i chemioterapią FLAG bez przekraczania wskaźnika 0,28 dla toksyczności >= stopnia 3 (10% powyżej samej terapii FLAG) w okresie leczenia.
6 miesięcy po ukończeniu studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan aktywacji komórek NK po aktywacji ALT-801
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ukończeniu studiów
Stan aktywacji komórek NK aktywowanych ALT-801 zostanie określony przez pomiar degranulacji komórek NK wobec standaryzowanych celów i porównanie ze świeżo uzyskanymi komórkami NK.
6 miesięcy po ukończeniu studiów
Trwałość in vivo i funkcja haploidentycznych komórek NK aktywowanych ALT-801.
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ukończeniu studiów
Oznaczone przez pomiar poziomów komórek NK dawcy we krwi i ich degranulację względem standardowych celów.
6 miesięcy po ukończeniu studiów
Ogólna odpowiedź na ten schemat
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ukończeniu studiów
Określono zgodnie z kryteriami odpowiedzi AML zawartymi w NCCN Practice Guidelines for Oncology v.1.2008.
6 miesięcy po ukończeniu studiów
Szybkość przeszczepiania komórek macierzystych i czas do przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ukończeniu studiów
Określone na podstawie zgłaszania, jak często i w jakim czasie pacjenci osiągają wystarczającą remisję i stan zdrowia, aby otrzymać przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych jako ostateczną terapię po otrzymaniu kombinacji chemioterapii, terapii komórkowej i terapii immunologicznej.
6 miesięcy po ukończeniu studiów
Immunogenność ALT-801
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ukończeniu studiów
Oznaczono poprzez pomiar poziomu przeciwciał anty-ALT-801 w surowicy przed leczeniem i na końcu leczenia.
6 miesięcy po ukończeniu studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Altor BioScience

Współpracownicy

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 października 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

3 stycznia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA-ALT-801-02-08

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na G-CSF

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj