Cellule natural killer attivate da ALT-801 dopo induzione FLAG per leucemia mieloide acuta

Criteri di inclusione del destinatario:

1. Pazienti con LMA recidivante, compresi quelli con malattia del SNC o precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o LMA primaria refrattaria (LMA primaria che ha fallito la remissione ad almeno due cicli di terapia di induzione)
2. Per i pazienti delle coorti da 2 a 4, disponibilità di un donatore di cellule staminali del sangue periferico della famiglia aploidentica selezionato per la migliore reattività KIR possibile
3. Il paziente ha un'età compresa tra 2 e 59 anni inclusi
4. Il paziente deve essersi ripreso dalle tossicità correlate al trattamento di precedenti agenti citotossici ricevuti nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento secondo questo protocollo, ad eccezione delle citopenie derivanti da malattia persistente e alopecia
5. Scala delle prestazioni Zubrod (fare riferimento all'Appendice C) ≤ 2 o Lansky (fare riferimento all'Appendice D) > 60

6. Adeguata funzionalità renale definita come:

   • Per gli adulti creatinina sierica < 2 mg/dL
   • Per i bambini creatinina sierica < 2 mg/dL o < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) per età (quale dei due è inferiore) Se livello di creatinina anormale, clearance della creatinina nelle 24 ore > 60 ml/min/1,73 m^2
7. Funzionalità epatica adeguata, definita come: Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL e SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN per l'età (a meno che non si tratti di malattia di Gilbert o funzionalità epatica anormale dovuta a malattia primaria)
8. Sintomi polmonari controllati da farmaci e pulsossimetria > 92% di aria ambiente
9. Classificazione della New York Heart Association < III
10. Test siero negativo per escludere la gravidanza entro 2 settimane prima della registrazione nelle donne in età fertile (potenziale non fertile definito come premenarcale, post-menopausa da più di un anno o sterilizzate chirurgicamente)
11. I maschi e le femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo Sperimentatore
12. Sierologia negativa per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Criteri di esclusione del destinatario:

1. Terapie sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento su questo protocollo
2. Insufficienza cardiaca congestizia <6 mesi prima dello screening
3. Angina pectoris instabile <6 mesi prima dello screening
4. Infarto del miocardio <6 mesi prima dello screening

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Relativo al destinatario (fratello, genitore, figlio, figlio di un fratello)
2. HLA-aploidentico al ricevente (non è necessario ripetere il test se già eseguito in precedenza, a condizione che siano disponibili copie dei risultati originali)
3. In grado e disposto a sottoporsi ad aferesi
4. Disposto a donare il sangue per la valutazione del chimerismo di base
5. Test siero negativo per escludere la gravidanza entro due settimane prima della registrazione nelle donne in età fertile (potenziale non fertile definito come premenarcale, post-menopausa da più di un anno o sterilizzate chirurgicamente)
6. Il donatore deve soddisfare i criteri di ammissibilità istituzionale per la donazione di cellule staminali del sangue allogeniche, incluso il pannello di screening delle malattie infettive (epatite B, epatite C, HIV, CMV e virus del Nilo occidentale) e CBC, studi differenziali e piastrinici
7. Il donatore deve soddisfare i criteri di ammissibilità del donatore di cellule staminali come stabilito in 21 CFR 1271 sottoparte C

8. Il donatore preferito sarà selezionato come il più alloreattivo tra i donatori correlati aploidentici disponibili sulla base dell'alloreattività delle cellule NK prevista utilizzando il tipo HLA del ricevente e del donatore. Se necessario, il migliore dei donatori ugualmente alloreattivi sarà determinato dal tipo di donatore KIR. L'alloreattività NK è definita come o Un gene KIR è presente sulle cellule NK donatrici per le quali

   • l'aplotipo HLA (ligando KIR) per il recettore KIR in questione è assente nel Ricevente, e
   • l'aplotipo HLA (ligando KIR) per il recettore KIR in questione è presente nel donatore

Criteri di esclusione del donatore:

1. Infezione attiva (definita come in terapia antimicrobica e/o febbrile)
2. Femmine gravide
3. Femmine che allattano