Belatacept bij niertransplantatie met gemiddeld risico Maryland Aggregate Pathology Index (MAPI)-scores
13 juni 2018 bijgewerkt door: Rolf Barth, University of Maryland
Een 12 maanden durende, single-center, niet-gerandomiseerde, open-label studie naar de uitkomsten van intermediair risico Maryland Aggregate Pathology Index (MAPI)-scores bij de Novo ontvangers van niertransplantaties
Dit wordt een pilootstudie om het gebruik van belatacept (BMS)-therapie te onderzoeken bij niertransplantatiepatiënten met een MAPI-score groter dan of gelijk aan 8. De MAPI-score (Maryland Aggregate Pathology Index) is een pre-implantatie donorscoresysteem dat vijf histopathologische parameters die van invloed zijn op nieruitkomsten op de lange termijn.
Veel ontvangers van een niertransplantatie gebruiken calcineurineremmers (CNI's) als een van hun anti-afstotingsmedicatie.
De nierfunctie kan worden beïnvloed door medicijnen tegen afstoting die bekend staan als calcineurineremmers (CNI's).
Soms kunnen CNI's leiden tot toxiciteit en uiteindelijk verlies van de nier of episoden van chronische allograft nefropathie (CAN).
Het vermijden van CNI-immunosuppressie en het gebruik van belatacept-therapie (BMS) in plaats daarvan kan in verband worden gebracht met verbeterde niertransplantatieresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke nierontvangers van 18-70 jaar die een primaire niertransplantatie ondergaan.
- Ontvangers van overleden donor (inclusief uitgebreide criteria donororganen en overleden donororganen na hartdood) met MAPI-score ≥ 8.
- Koude ischemische tijd minder dan 40 uur op het moment van reperfusie.
- Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten.
- Patiënten die de doeleinden en risico's van het onderzoek kunnen begrijpen, geïnformeerde toestemming kunnen geven en kunnen voldoen aan de vereisten voor behandeling en follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Koude ischemische tijd (CIT) > 40 uur
- Patiënten die gesensibiliseerd zijn met huidige PRA> 40%, ABO-incompatibele transplantaties of T- of B-celkruisproef-positieve transplantatie.
- Patiënten zonder antilichaam tegen EBV
- Patiënten die meerdere orgaantransplantaties ondergaan.
- Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen op het moment van randomisatie
- Patiënt met een voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 2 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van carcinoma in situ
- Patiënten die positief testten op HIV, Hepatitis C of Hepatitis B-oppervlakteantigeen.
- Ontvangers van organen van donoren die positief testen op HIV, Hepatitis C of Hepatitis B-oppervlakteantigeen
- Patiënten met een klinisch significante systemische infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de transplantatie
- Patiënten met hartfalen op het moment van screening of een andere ernstige hartaandoening zoals bepaald door de onderzoeker
- Patiënten met abnormale laboratoriumbevindingen van klinisch belang binnen 2 weken na randomisatie die de doelstellingen van het onderzoek zouden verstoren.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn die geen effectief anticonceptiemiddel willen gebruiken of van plan zijn zwanger te worden.
- Patiënt met actieve tuberculose-infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Belatacept-therapie
20 patiënten die een op belatacept gebaseerd immunosuppressief protocol kregen gedurende 12 maanden na transplantatie.
|
Belatacept intraveneuze infusie van 10 mg/kg op postoperatieve dagen 1, 5 en weken 2, 4, 8, 12; 5 mg/kg intraveneuze dosis in week 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 en 48.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de nierfunctie te beoordelen bij met Belatacept behandelde ontvangers van getransplanteerde MAPI-scores met gemiddeld risico in termen van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, berekend met behulp van de MDRD-formule) beoordeeld na 12 maanden.
De eGFR van 12 maanden zal worden vergeleken met bestaande cohorten van met calcineurineremmers behandelde patiënten met MAPI-scores hoger dan 8.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afwijzingspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire doelstellingen zijn onder meer de door biopsie bewezen afstotingspercentages na 12 maanden en vergelijking met bestaande cohorten van met calcineurineremmer behandelde patiënten.
|
12 maanden
|
|
Ent overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire doelstellingen zijn onder meer de overleving van niertransplantaten na 12 maanden.
|
12 maanden
|
|
MAPI-biopsiescore
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire doelstellingen omvatten de MAPI-score op 3 en 12 maanden.
De verandering van de MAPI-score ten opzichte van de uitgangswaarde in de onderzoeksgroep zal belangrijk zijn in vergelijking met bestaande cohorten van met calcineurineremmers behandelde patiënten, om te bepalen of calcineurinevrije regimes geassocieerd zijn met zowel functionele als histologische verschillen in vergelijking met op calcineurine gebaseerde therapieën.
|
12 maanden
|
|
Patiënt overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire doelstellingen zijn onder meer de overleving van de patiënt na 12 maanden.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rolf N Barth, MD, University of Maryland School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Vincenti F, Larsen C, Durrbach A, Wekerle T, Nashan B, Blancho G, Lang P, Grinyo J, Halloran PF, Solez K, Hagerty D, Levy E, Zhou W, Natarajan K, Charpentier B; Belatacept Study Group. Costimulation blockade with belatacept in renal transplantation. N Engl J Med. 2005 Aug 25;353(8):770-81. doi: 10.1056/NEJMoa050085.
- Vincenti F, Charpentier B, Vanrenterghem Y, Rostaing L, Bresnahan B, Darji P, Massari P, Mondragon-Ramirez GA, Agarwal M, Di Russo G, Lin CS, Garg P, Larsen CP. A phase III study of belatacept-based immunosuppression regimens versus cyclosporine in renal transplant recipients (BENEFIT study). Am J Transplant. 2010 Mar;10(3):535-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.03005.x.
- Vincenti F, Blancho G, Durrbach A, Friend P, Grinyo J, Halloran PF, Klempnauer J, Lang P, Larsen CP, Muhlbacher F, Nashan B, Soulillou JP, Vanrenterghem Y, Wekerle T, Agarwal M, Gujrathi S, Shen J, Shi R, Townsend R, Charpentier B. Five-year safety and efficacy of belatacept in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Sep;21(9):1587-96. doi: 10.1681/ASN.2009111109. Epub 2010 Jul 15.
- Larsen CP, Grinyo J, Medina-Pestana J, Vanrenterghem Y, Vincenti F, Breshahan B, Campistol JM, Florman S, Rial Mdel C, Kamar N, Block A, Di Russo G, Lin CS, Garg P, Charpentier B. Belatacept-based regimens versus a cyclosporine A-based regimen in kidney transplant recipients: 2-year results from the BENEFIT and BENEFIT-EXT studies. Transplantation. 2010 Dec 27;90(12):1528-35. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ff87cd.
- Sparkes T, Ravichandran B, Opara O, Ugarte R, Drachenberg CB, Philosophe B, Bromberg JS, Barth RN. Alemtuzumab induction and belatacept maintenance in marginal pathology renal allografts. Clin Transplant. 2019 Jun;33(6):e13531. doi: 10.1111/ctr.13531. Epub 2019 Apr 11.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
21 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Nierfalen, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Immuun Checkpoint-remmers
- Abatacept
Andere studie-ID-nummers
- HP00048573
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .