Pilotstudie van een borstkankervaccin plus poly-ICLC voor borstkanker (Breast 41)
Een pilootstudie naar de immunogeniciteit van een 9-peptide-borstkankervaccin plus poly-ICLC bij borstkanker in stadium I-IV
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een eenarmige, open-label pilotstudie naar de veiligheid en immuuneffectiviteit van peptidevaccinatie met poly-ICLC bij patiënten met stadium IB-IIIA gereseceerde borstkanker. Deelnemers zijn patiënten die hun laatste dosis/behandeling van een enkele behandeling of combinatie van adjuvante chirurgie, bestraling, chemotherapie of trastuzumab-therapie hebben voltooid tussen 45 dagen en 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan inschrijving.
Elke vaccinatie wordt toegediend op dag 1, 8, 15, 36, 57 en 78. Alle deelnemers krijgen 9 klasse I MHC-beperkte synthetische peptiden (beperkt door HLA-A1, -A2, -A3 of -A31) en een klasse II MHC-beperkt tetanus-helperpeptide gemengd met 1 mg poly-ICLC en toegediend in steriel water . Het vaccin wordt intramusculair (IM) (1 ml) en intradermaal (ID) (1 ml) toegediend op vaccinatieplaatsen in arm en been. (Elk vaccin krijgt IM en ID op één plaats; plaats om af te wisselen tussen armplaats tegenover de borstkanker en een voorste dijplaats.) Deelnemers worden gescreend op HLA-type en moeten HLA-A1, -A2, -A3 of -A31 zijn (80% van de bevolking in Virginia in eerdere onderzoeken1).
Jaarlijkse follow-up voor progressie en overleving gedurende 3 jaar na stopzetting/afronding van de studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
opname:
- Patiënten bij wie de diagnose klinisch of pathologisch stadium I tot stadium IV adenocarcinoom van de borst (elk subtype) is gesteld en die primaire therapie hebben ondergaan en hiervan zijn hersteld (elke combinatie van chirurgie, bestraling en/of chemotherapie en/of HER2-gerichte therapie ), waarbij hun laatste dosis/behandeling (van een enkelvoudige of gecombineerde behandeling) tussen 28 dagen en 36 maanden voorafgaand aan inschrijving lag. Staging zal gebaseerd zijn op het Seventh Edition AJCC staging-systeem. (Systemische stadiëring met CT- of PET-scans is niet vereist door AJCC en is niet vereist of uitsluitend voor deze studie).
- Stadium IA-patiënten moeten een hoog risico hebben op basis van een drievoudige negatieve status of HER2+-status
- Patiënten krijgen al dan niet hormoontherapie op het moment dat ze aan de studie beginnen.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
- HLA-A1, -A2, -A3 of -A31 positief
- Voldoende orgaanfunctie
- HIV en Hepatitis C negatief
- Proefpersonen moeten minimaal twee intacte lymfeklierbassins hebben (elke combinatie van oksel- en liesbassins die geen volledige klierdissectie hebben ondergaan)
Uitsluitingscriteria
- Bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin
- Actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, zijn uitgesloten.
De volgende medicijnen of behandelingen binnen de 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan toestemming. Deze medicatie en behandelingen mogen op geen enkel moment tijdens het onderzoek opnieuw worden gestart om in aanmerking te blijven komen.
- Borsttumorresectiechirurgie (reconstructieve chirurgie toegestaan)
- Chemotherapie
- Bestralingstherapie
- Allergie-desensibilisatie-injecties
- Groeifactoren (bijv. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
- Andere middelen met vermeende immunomodulerende activiteit (met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen)
- Eventuele onderzoeksmedicatie
De volgende medicijnen of behandelingen binnen de 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan toestemming:
- Corticosteroïden, parenteraal, oraal of geïnhaleerd toegediend (geïnhaleerde steroïden, zoals: Advair®, Flovent®, Azmacort.®)
- Topische corticosteroïden zijn acceptabel.
- Eerdere vaccinatie met een van de synthetische peptiden die in dit protocol zijn opgenomen.
- Actieve tuberculose en niet op actieve antituberculeuze middelen
- Zwangerschap.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven
- Een medische contra-indicatie of mogelijk probleem bij het voldoen aan de eisen van het protocol, naar de mening van de onderzoeker
- New York Heart Association-classificatie als klasse III of IV hartziekte
- Stadium IV-patiënten die chemotherapie hebben verwacht, hebben binnen de behandelingsperiode van 108 dagen voor deze studie nodig.
Proefpersonen die actieve auto-immuunziekten hebben ervaren waarvoor cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig was binnen de 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan toestemming.
Het volgende wordt niet uitgesloten:
- De aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve ANA-titer) zonder symptomen
- Klinisch bewijs van vitiligo
- Andere vormen van depigmenterende ziekte
- Milde artritis waarvoor NSAID-medicatie nodig is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 9 Peptiden van Her-2/neu, CEA, & CTA, peptide-tet, poly-ICLC
9 klasse I MHC-beperkte synthetische peptiden (100 mcg elk peptide) afgeleid van borstkanker-geassocieerde eiwitten, een klasse II MHC-beperkt tetanus-afgeleid peptide (200 mcg), plus polyICLC (1 mg).
|
poly-ICLC
9 synthetische peptiden afgeleid van Her-2/neu, CEA & CTA-afgeleide borstkankereiwitten.
Een klasse II MHC-beperkt helperpeptide afgeleid van tetanustoxoïde-eiwit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid (frequentie van dosisbeperkende bijwerkingen)
Tijdsspanne: 30 dagen na toediening van het laatste vaccin
|
30 dagen na toediening van het laatste vaccin
|
|
|
Immuunresponspercentage
Tijdsspanne: tot en met dag 108
|
Gemeten als het aantal IFN-gamma producerende cellen in het bloed als reactie op het vaccin.
|
tot en met dag 108
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid (bijwerkingenprofiel)
Tijdsspanne: 30 dagen na toediening van het laatste vaccin
|
30 dagen na toediening van het laatste vaccin
|
|
|
Immunogeniciteit - CD8 + T-celspecificiteit
Tijdsspanne: tot en met dag 108
|
Karakteriseer vaccinspecifieke perifere CD8+ T-celspecificiteit door tetrameerkleuring en flowcytometrische analyse
|
tot en met dag 108
|
|
Immunogeniciteit - productie van CD8+ cytokine
Tijdsspanne: tot en met dag 108
|
Schat de Tc1/Tc2-cytokineproductiebias van circulerende vaccinspecifieke T-cellen.
|
tot en met dag 108
|
|
Immunogeniciteit - immuunresponsen bij proefpersonen die werden behandeld met anti-oestrogeentherapieën
Tijdsspanne: tot en met dag 108
|
Beschrijf met behulp van de ELIspot-test de frequentie van immuunresponsen bij patiënten die worden behandeld met anti-oestrogeentherapieën
|
tot en met dag 108
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick M Dillon, MD, University of Virginia
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15881
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .