Ursodeoxycholzuur bij bariatrische chirurgie
2 december 2013 bijgewerkt door: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Effecten van ursodeoxycholzuur op hepatobiliaire ontgifting / eliminatiemechanismen en hepatisch vetzuur / triglyceridemetabolisme bij patiënten met morbide obesitas.
In een open-label studie zullen 20 overigens gezonde, morbide obese patiënten die gepland zijn voor bariatrische chirurgie 20 mg/kg/dag ursodeoxycholzuur toegediend krijgen gedurende drie weken tot de dag voor de operatie.
De maximale dosis is 3 g/dag.
Twintig andere patiënten zullen dienen als controles.
Serum van dag 1 en 21 wordt geanalyseerd op routine levertesten, galzuren, een compleet lipidenprofiel inclusief FA en daarnaast op 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on en fibroblastgroeifactor 19 (FGF-19), markers voor galzuursynthese zijn intestinale stimulatie.
Voor de evaluatie van insulineresistentie en mogelijke pre-diabetes, zal plasma worden genomen voor de schatting van de homeostasemodelbeoordeling (HOMA)-index en zal orale glucosetolerantietest (OGTT) worden uitgevoerd op dag 1 en 21.
Bij de operatie wordt een leverbiopsie (0,5-1 g) en een monster van wit vetweefsel (WAT) (1 cm2) genomen en onmiddellijk ingevroren in vloeibare stikstof voor boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) en eiwitbereiding voor kwantitatieve real-time polymerase kettingreactie (RT-PCR) en Western-analyse, respectievelijk histopathologische beoordeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en meting van lipase-activiteit in lever en wit vetweefsel (WAT).
Bij alle patiënten bij randomisatie zal abdominale echografie worden uitgevoerd voor de detectie van NAFLD en galstenen en zal er een bloedmonster worden genomen voor de analyse van polymorfismen van hepatische lipidensynthese, opslag, vetzuur (FA) oxidatie en exportgenen.
Zes maanden na de operatie worden HOMA, OGTT en abdominale echografie herhaald.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI ≥ 35 kg/m2
- Patiënten die in aanmerking komen voor bariatrische chirurgie
- Patiënten moeten schriftelijk toestemming hebben gegeven voor deelname aan dit onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Chronische leverziekte anders dan NAFLD (virale hepatitis, auto-immuunleverziekte, hemochromatose, homozygote alfa1-antitrypsinedeficiëntie en de ziekte van Wilson)
- Gedeeltelijke ileale bypass
- Inflammatoire darmziekte
- Ongecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose > 6,7 mmol/L), hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, of andere significante endocriene aandoeningen.
- Een persoon die euthyroïde is en een stabiele vervangingsdosis schildklierhormoon krijgt, is acceptabel, mits de TSH binnen het normale bereik ligt.
- Andere ernstige ziekte
- Bekende overgevoeligheid voor ursodeoxycholzuur
- Patiënten die zich niet aan het protocol houden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
Onbehandelde controles
|
|
|
Actieve vergelijker: Ursodeoxycholzuur
Oraal ursodeoxycholzuur 20 mg/kg/dag gedurende drie weken
|
20mg/kg/dag UDCA in drie weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in regulatoren van lipidenomzet
Tijdsspanne: Basislijn en 3 weken
|
De doelstellingen van het onderzoek zijn om te bepalen of (i) hepatische en/of viscerale wit vetweefsel (WAT) lipase-activiteit bepalend is voor vetzuur (FA) afgifte/balans van lipide triglyceride (TG) druppeltjes en FA-gemedieerde lipotoxiciteit in NAFLD; verschillen in lever- en/of WAT-activiteit zouden de individuele gevoeligheid voor pure NAFL versus NASH kunnen verklaren (ii) UDCA (20 mg/kg/dag) verbetert de insulineresistentie bij patiënten met NAFLD (iii) UDCA verbetert de hepatobiliaire transporter-expressie bij NAFLD
|
Basislijn en 3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in serum galzuren en lipiden
Tijdsspanne: Basislijn en 3 weken
|
|
Basislijn en 3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital, Institute of Medicine, Dept. of Internal Medicine, University of Gothenburg, S-41345 Gothenburg
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 maart 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
8 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UDCAINBS
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .