Fase II intratumorale IL12-plasmide-elektroporatie bij huidlymfoom (CTCL)

Inclusiecriteria

1. Biopsie bevestigde mycosis fungoides van stadium IB - IIIB;
2. Deelnemers moeten gefaald hebben of intolerant zijn geweest voor ten minste één zorgstandaard;

3. Deelnemers moeten minimaal één laesie of aangetast gebied hebben bij erytrodermische patiënten (T4/stadium III), dat aan alle volgende criteria voldoet:

   • Toegankelijk voor pIL-12-elektroporatie;
   • Adequate grootte zodat biopsie van 6 mm voorafgaand aan de behandeling kan worden afgenomen;
4. Deelnemers moeten één extra laesie hebben, of aangetast gebied bij erytrodermische patiënten, dat onbehandeld blijft tijdens de duur van het onderzoek;
5. Leeftijd ≥ 18 jaar;
6. Deelnemers moeten de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 hebben;

7. Vereiste uitwasperiode van 4 weken vanaf de laatste dosis voor de volgende eerdere therapieën:

   • Topische therapie;
   • Radiotherapie (inclusief fototherapie);
   • Multi-agent chemotherapie;
   • Systemische biologische therapie;
   • Histondeacetylaseremmers (HDAC)-remmers;
   • Interferon alfa en andere experimentele therapieën;
8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapsserumtest binnen 14 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en gebruik van anticonceptie vanaf 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op de eerste dag en 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op de laatste dag;
9. Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn, of moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 30 dagen na de laatste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Levensverwachting van minimaal 6 maanden;

11. De patiënt moet binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een adequate nier- en leverfunctie hebben zoals beoordeeld aan de hand van standaard laboratoriumcriteria:

    • Creatinine < 2 x bovengrens van normaal (ULN);
    • Serumbilirubine binnen institutionele normale grenzen;
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN;
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3;
    • Aantal bloedplaatjes > 100.000 /mm3;
12. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en in staat om de richtlijnen van het onderzoek te volgen.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere therapie met IL-12 of eerdere gentherapie;
2. Eerdere behandeling met Campath (alemtuzumab) binnen 1 jaar na inschrijving;
3. Gelijktijdige immunotherapie, chemotherapie of bestraling voor de duur van de deelname van de patiënt aan het onderzoek;
4. Gelijktijdige therapie met steroïden;
5. Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia (acetylsalicylzuur [ASA] ≤ 325 mg/dag toegestaan);
6. Bewijs van significante actieve infectie (bijv. longontsteking, cellulitis, wondabces, etc.) op het moment van inschrijving voor het onderzoek;
7. Patiënten met huidig ​​bewijs van transformatie van grote cellen (LCT) met agressieve ziekte bij aanvang van het onderzoek (patiënten met een voorgeschiedenis van LCT komen in aanmerking als pathologisch bewijs bij aanvang van het onderzoek aangeeft dat er geen LCT aanwezig is);
8. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv), humaan T-celleukemievirus (HTLV) -1/2 infectie, hepatitis B of hepatitis C (actief, eerdere behandeling of beide);
9. Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt is al 2 jaar ziektevrij;
10. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 congestief hartfalen; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen);
11. Elke andere medische geschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kan verstoren;
12. Deelnemers met elektronische pacemakers of defibrillatoren zijn uitgesloten van deze studie omdat het effect van elektroporatie op deze apparaten onbekend is;
13. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek omdat de effecten op de foetus niet bekend zijn en er een risico kan zijn op een verhoogde foetale verspilling.