Intratumorale IL12-Plasmid-Elektroporation der Phase II bei kutanem Lymphom (CTCL)

Einschlusskriterien

1. Biopsie bestätigte Mycosis fungoides im Stadium IB - IIIB;
2. Die Teilnehmer müssen bei mindestens einer Standardbehandlungstherapie versagt haben oder diese nicht vertragen haben;

3. Die Teilnehmer müssen mindestens eine Läsion oder einen betroffenen Bereich bei erythrodermischen Patienten (T4/Stadium III) haben, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

   • Zugänglich für pIL-12-Elektroporation;
   • Ausreichende Größe, sodass vor der Behandlung eine 6-mm-Biopsie entnommen werden kann;
4. Die Teilnehmer müssen eine zusätzliche Läsion oder einen betroffenen Bereich bei erythrodermischen Patienten haben, der für die Dauer der Studie unbehandelt bleibt;
5. Alter ≥ 18 Jahre alt;
6. Die Teilnehmer müssen den Leistungsstatus 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufweisen;

7. Erforderliche Auswaschphase von 4 Wochen ab der letzten Dosis für die folgenden vorherigen Therapien:

   • Topische Therapie;
   • Strahlentherapie (einschließlich Phototherapie);
   • Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen;
   • Systemische biologische Therapie;
   • Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDAC)-Inhibitoren;
   • Interferon alpha und andere Prüftherapien;
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftsserumtest innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und Verwendung von Empfängnisverhütung ab 30 Tagen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments und 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments;
9. Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 30 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
10. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten;

11. Der Patient muss innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine angemessene Nieren- und Leberfunktion haben, die anhand von Standardlaborkriterien beurteilt wird:

    • Kreatinin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Serumbilirubin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen;
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN;
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm;
    • Thrombozytenzahl > 100.000 /mm;
12. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die in der Studie gegebenen Richtlinien zu befolgen.

Ausschlusskriterien

1. Vorherige Therapie mit IL-12 oder vorherige Gentherapie;
2. Vorherige Behandlung mit Campath (Alemtuzumab) innerhalb von 1 Jahr nach Einschreibung;
3. Gleichzeitige Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie für die Dauer der Teilnahme des Patienten an der Studie;
4. Gleichzeitige Steroidtherapie;
5. Gleichzeitige gerinnungshemmende Therapie (Acetylsalicylsäure [ASS] ≤ 325 mg/Tag erlaubt);
6. Nachweis einer signifikanten aktiven Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Wundabszess usw.) zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung;
7. Patienten mit aktuellen Anzeichen einer großzelligen Transformation (LCT) mit aggressiver Erkrankung bei Studieneintritt (Patienten mit LCT in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn pathologische Beweise bei Studieneintritt darauf hindeuten, dass keine LCT vorliegt);
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem humanen T-Zell-Leukämievirus (HTLV) -1/2, Hepatitis B oder Hepatitis C (aktiv, vorherige Behandlung oder beides);
9. Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem die Patient ist seit 2 Jahren krankheitsfrei;
10. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 der New York Heart Association [NYHA]; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie in den letzten 6 Monaten; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen);
11. Jede andere Krankengeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte;
12. Teilnehmer mit elektronischen Herzschrittmachern oder Defibrillatoren sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkung der Elektroporation auf diese Geräte unbekannt ist;
13. Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen auf den Fötus nicht bekannt sind und das Risiko einer erhöhten Ausscheidung des Fötus bestehen kann.