Внутриопухолевая электропорация плазмиды IL12 фазы II при кожной лимфоме (CTCL)

Критерии включения

1. Биопсия подтвердила грибовидный микоз стадии IB - IIIB;
2. Участники должны были потерпеть неудачу или быть нетерпимыми по крайней мере к одному стандарту терапии ухода;

3. У участников должно быть как минимум одно поражение или пораженная область у пациентов с эритродермией (T4/стадия III), которые соответствуют всем следующим критериям:

   • Доступен для электропорации pIL-12;
   • Адекватный размер, чтобы до лечения можно было взять биопсию толщиной 6 мм;
4. У участников должно быть одно дополнительное поражение или пораженная область у пациентов с эритродермией, которые остаются необработанными на протяжении всего исследования;
5. Возраст ≥ 18 лет;
6. Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;

7. Требуемый период вымывания 4 недели после последней дозы для следующих предшествующих терапий:

   • Местная терапия;
   • лучевая терапия (включая фототерапию);
   • Мультиагентная химиотерапия;
   • Системная биологическая терапия;
   • ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC);
   • альфа-интерферон и другие исследуемые препараты;
8. Для женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата и использование противозачаточных средств за 30 дней до первого дня приема исследуемого препарата и 30 дней после последнего дня приема исследуемого препарата;
9. Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование контрацепции во время исследования и по крайней мере через 30 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.
10. Продолжительность жизни не менее 6 месяцев;

11. У пациента должна быть адекватная функция почек и печени, оцененная по стандартным лабораторным критериям в течение 4 недель до включения:

    • креатинин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН);
    • Билирубин сыворотки в пределах установленной нормы;
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <1,5 x ВГН;
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл;
    • Количество тромбоцитов > 100 000/мм;
12. Способен дать информированное согласие и способен следовать рекомендациям, данным в исследовании.

Критерий исключения

1. предшествующая терапия IL-12 или предшествующая генная терапия;
2. Предшествующее лечение Campath (алемтузумаб) в течение 1 года после регистрации;
3. Сопутствующая иммунотерапия, химиотерапия или лучевая терапия на время участия пациента в исследовании;
4. Сопутствующая стероидная терапия;
5. Сопутствующая антикоагулянтная терапия (разрешена доза ацетилсалициловой кислоты [АСК] ≤ 325 мг/день);
6. Доказательства значительной активной инфекции (например, пневмония, флегмона, раневой абсцесс и т. д.) на момент включения в исследование;
7. Пациенты с текущими признаками крупноклеточной трансформации (LCT) с агрессивным заболеванием на момент включения в исследование (пациенты с LCT в анамнезе имеют право на участие, если патологические данные при включении в исследование указывают на отсутствие LCT);
8. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса Т-клеточного лейкоза человека (HTLV) -1/2 инфекции, гепатита В или гепатита С (активный, предшествующее лечение или оба);
9. Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого в течение 2 лет пациент не болел;
10. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (т. застойная сердечная недостаточность класса 3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии сердца);
11. Любой другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретировать результаты;
12. Участники с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами исключены из этого исследования, поскольку влияние электропорации на эти устройства неизвестно;
13. Беременные и кормящие женщины исключаются из исследования, поскольку влияние на плод неизвестно и может существовать риск увеличения потери плода.