Faza II Donowotworowa elektroporacja plazmidu IL12 w chłoniaku skóry (CTCL)

Kryteria przyjęcia

1. Biopsja potwierdzona ziarniniaka grzybiastego w stadium IB - IIIB;
2. Uczestnicy musieli ponieść porażkę lub nie tolerować co najmniej jednego standardu terapii opiekuńczej;

3. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną zmianę lub dotknięty obszar u pacjentów z erytrodermią (T4/stadium III), który spełnia wszystkie następujące kryteria:

   • Dostępne dla elektroporacji pIL-12;
   • Odpowiedni rozmiar, aby przed leczeniem można było pobrać 6-milimetrową biopsję;
4. Uczestnicy muszą mieć jedną dodatkową zmianę lub dotknięty obszar u pacjentów z erytrodermią, która pozostaje nieleczona przez czas trwania badania;
5. Wiek ≥ 18 lat;
6. Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Wymagany okres wypłukiwania wynoszący 4 tygodnie od ostatniej dawki w przypadku następujących wcześniejszych terapii:

   • Terapia miejscowa;
   • Radioterapia (w tym fototerapia);
   • Chemioterapia wieloskładnikowa;
   • Ogólnoustrojowa terapia biologiczna;
   • inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC);
   • Interferon alfa i inne eksperymentalne terapie;
8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz stosowanie antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i 30 dni po ostatnim dniu podania badanego leku;
9. Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i co najmniej 30 dni po ostatnim dniu podania badanego leku.
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy;

11. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, ocenianą na podstawie standardowych kryteriów laboratoryjnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem:

    • kreatynina < 2 x górna granica normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny w surowicy mieści się w normie obowiązującej w danej placówce;
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,5 x GGN;
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm;
    • liczba płytek krwi > 100 000/mm;
12. Potrafi wyrazić świadomą zgodę i postępować zgodnie z wytycznymi podanymi w badaniu.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsza terapia IL-12 lub wcześniejsza terapia genowa;
2. Wcześniejsze leczenie lekiem Campath (alemtuzumab) w ciągu 1 roku od włączenia;
3. Równoczesna immunoterapia, chemioterapia lub radioterapia przez czas udziału pacjenta w badaniu;
4. Jednoczesna terapia sterydowa;
5. Jednoczesna terapia przeciwzakrzepowa (dozwolona dawka kwasu acetylosalicylowego [ASA] ≤ 325 mg/dobę);
6. Dowody na istotną aktywną infekcję (np. zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, ropień rany itp.) w momencie włączenia do badania;
7. Pacjenci z aktualnymi dowodami transformacji dużych komórek (LCT) z agresywną chorobą w momencie włączenia do badania (pacjenci z LCT w wywiadzie kwalifikują się, jeśli dowody patologiczne w momencie włączenia do badania wskazują na brak obecności LCT);
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej (HTLV) -1/2, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (aktywne, wcześniejsze leczenie lub jedno i drugie);
9. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od 2 lat;
10. Poważna choroba układu krążenia (tj. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 według New York Heart Association [NYHA]; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca);
11. Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić udział pacjenta w badaniu lub zakłócić interpretację wyników;
12. Uczestnicy z elektronicznymi rozrusznikami serca lub defibrylatorami są wykluczeni z tego badania, ponieważ wpływ elektroporacji na te urządzenia jest nieznany;
13. Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ wpływ na płód jest nieznany i może istnieć ryzyko zwiększonej utraty płodu.