Eletroporação de plasmídeo IL12 intratumoral de fase II em linfoma cutâneo (CTCL)

Critério de inclusão

1. Biópsia confirmou micose fungóide estágio IB - IIIB;
2. Os participantes devem ter falhado ou ter sido intolerantes a pelo menos um padrão de tratamento terapêutico;

3. Os participantes devem ter no mínimo uma lesão, ou área afetada em pacientes eritrodérmicos (T4/estágio III), que atenda a todos os seguintes critérios:

   • Acessível para eletroporação de pIL-12;
   • Tamanho adequado de modo que uma biópsia de 6 mm possa ser coletada antes do tratamento;
4. Os participantes devem ter uma lesão adicional, ou área afetada em pacientes eritrodérmicos, que permaneça sem tratamento durante o estudo;
5. Idade ≥ 18 anos;
6. Os participantes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Período de eliminação necessário de 4 semanas a partir da última dose para as seguintes terapias anteriores:

   • Terapia tópica;
   • Radioterapia (incluindo fototerapia);
   • Quimioterapia multiagente;
   • Terapia biológica sistêmica;
   • inibidores da histona desacetilase (HDAC);
   • Interferon alfa e outras terapias em investigação;
8. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de soro de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e uso de controle de natalidade 30 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo e 30 dias após o último dia de administração do medicamento do estudo;
9. Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção durante o estudo e pelo menos 30 dias após o último dia de administração do medicamento do estudo.
10. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses;

11. O paciente deve ter função renal e hepática adequadas conforme avaliado por critérios laboratoriais padrão dentro de 4 semanas antes da inscrição:

    • Creatinina < 2 x limite superior do normal (LSN);
    • bilirrubina sérica dentro dos limites normais institucionais;
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 1,5 x LSN;
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm;
    • Contagem de plaquetas > 100.000/mm;
12. Capaz de dar consentimento informado e capaz de seguir as orientações dadas no estudo.

Critério de exclusão

1. Terapia prévia com IL-12 ou terapia gênica prévia;
2. Tratamento prévio com Campath (alemtuzumab) dentro de 1 ano da inscrição;
3. Imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia concomitante durante a participação do paciente no estudo;
4. Terapia esteróide concomitante;
5. Terapia anticoagulante concomitante (ácido acetilsalicílico [AAS] ≤ 325mg/dia permitido);
6. Evidência de infecção ativa significativa (por exemplo, pneumonia, celulite, abscesso de ferida, etc.) no momento da inscrição no estudo;
7. Pacientes com evidência atual de transformação de grandes células (LCT) com doença agressiva no início do estudo (pacientes com histórico de LCT são elegíveis se a evidência patológica no início do estudo indicar que não há presença de LCT);
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia de células T humanas (HTLV) -1/2, hepatite B ou hepatite C (ativa, tratamento prévio ou ambos);
9. Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença há 2 anos;
10. Doença cardiovascular significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 da New York Heart Association [NYHA]; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronária nos últimos 6 meses; arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas);
11. Qualquer outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável que interfira na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados;
12. Participantes com marca-passos ou desfibriladores eletrônicos são excluídos deste estudo, pois o efeito da eletroporação nesses dispositivos é desconhecido;
13. Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo, pois os efeitos sobre o feto são desconhecidos e pode haver risco de aumento da perda fetal.