Électroporation intratumorale du plasmide IL12 de phase II dans le lymphome cutané (CTCL)

Critère d'intégration

1. La biopsie a confirmé le mycosis fongoïde de stade IB - IIIB ;
2. Les participants doivent avoir échoué ou avoir été intolérants à au moins une thérapie standard ;

3. Les participants doivent avoir au moins une lésion, ou zone affectée chez les patients érythrodermiques (T4/stade III), qui répond à tous les critères suivants :

   • Accessible pour l'électroporation pIL-12 ;
   • Taille adéquate telle qu'une biopsie de 6 mm puisse être prélevée avant le traitement ;
4. Les participants doivent avoir une lésion supplémentaire, ou une zone affectée chez les patients érythrodermiques, qui reste non traitée pendant la durée de l'étude ;
5. Âge ≥ 18 ans ;
6. Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ;

7. Période de sevrage requise de 4 semaines à compter de la dernière dose pour les traitements antérieurs suivants :

   • Thérapie topique ;
   • Radiothérapie (y compris photothérapie);
   • Chimiothérapie multi-agents ;
   • Thérapie biologique systémique ;
   • Inhibiteurs d'histone désacétylase (HDAC);
   • Interféron alpha et autres thérapies expérimentales ;
8. Pour les femmes en âge de procréer, test sérique de grossesse négatif dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude, et utilisation d'un contraceptif à partir de 30 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude et 30 jours après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude ;
9. Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et au moins 30 jours après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude.
10. Espérance de vie d'au moins 6 mois;

11. Le patient doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate telle qu'évaluée par des critères de laboratoire standard dans les 4 semaines précédant l'inscription :

    • Créatinine < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Bilirubine sérique dans les limites normales de l'établissement ;
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x LSN ;
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm ;
    • Numération plaquettaire > 100 000 /mm ;
12. Capable de donner un consentement éclairé et capable de suivre les directives données dans l'étude.

Critère d'exclusion

1. Traitement antérieur par IL-12 ou thérapie génique antérieure ;
2. Traitement antérieur par Campath (alemtuzumab) dans l'année suivant l'inscription ;
3. Immunothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie simultanée pendant la durée de la participation du patient à l'étude ;
4. corticothérapie concomitante ;
5. Traitement anticoagulant concomitant (acide acétylsalicylique [ASA] ≤ 325 mg/jour autorisé );
6. Preuve d'une infection active importante (par exemple, pneumonie, cellulite, abcès de plaie, etc.) au moment de l'inscription à l'étude ;
7. Patients présentant des preuves actuelles de transformation à grandes cellules (LCT) avec une maladie agressive à l'entrée dans l'étude (les patients ayant des antécédents de LCT sont éligibles si les preuves pathologiques à l'entrée dans l'étude indiquent qu'il n'y a pas de LCT );
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de la leucémie à cellules T humaines (HTLV) -1/2, l'hépatite B ou l'hépatite C (active, traitement antérieur, ou les deux );
9. Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient n'a plus de maladie depuis 2 ans ;
10. Maladie cardiovasculaire grave (c.-à-d. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association [NYHA] ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées);
11. Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la participation du patient à l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des résultats ;
12. Les participants porteurs de stimulateurs cardiaques ou de défibrillateurs électroniques sont exclus de cette étude car l'effet de l'électroporation sur ces appareils est inconnu ;
13. Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les effets sur le fœtus sont inconnus et il peut y avoir un risque accru de perte fœtale.