Fáze II intratumorální elektroporace plazmidu IL12 u kožního lymfomu (CTCL)

Kritéria pro zařazení

1. Biopsie potvrdila mycosis fungoides stadia IB - IIIB;
2. Účastníci museli selhat nebo být netolerantní k alespoň jednomu standardnímu léčebnému postupu;

3. Účastníci musí mít minimálně jednu lézi nebo postiženou oblast u erytrodermických pacientů (T4/stadium III), která splňuje všechna následující kritéria:

   • Přístupný pro elektroporaci pIL-12;
   • Přiměřená velikost, aby bylo možné před léčbou odebrat 6 mm biopsii;
4. Účastníci musí mít jednu další lézi nebo postiženou oblast u erytrodermických pacientů, která zůstane neléčená po dobu trvání studie;
5. Věk ≥ 18 let;
6. Účastníci musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Požadované vymývací období 4 týdny od poslední dávky pro následující předchozí terapie:

   • Lokální terapie;
   • Radioterapie (včetně fototerapie);
   • Multiagentní chemoterapie;
   • Systémová biologická terapie;
   • inhibitory histonové deacetylázy (HDAC);
   • Interferon alfa a další výzkumné terapie;
8. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský sérový test během 14 dnů po prvním podání studovaného léku a použití antikoncepce od 30 dnů před prvním dnem podání studovaného léčiva a 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva;
9. Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 30 dnů po posledním dni podávání studovaného léku.
10. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců;

11. Pacient musí mít adekvátní renální a jaterní funkce podle standardních laboratorních kritérií do 4 týdnů před zařazením:

    • Kreatinin < 2 x horní hranice normy (ULN);
    • Sérový bilirubin v rámci ústavních normálních limitů;
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5 x ULN;
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm;
    • počet krevních destiček > 100 000 /mm;
12. Schopný dát informovaný souhlas a schopen dodržovat pokyny uvedené ve studii.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí terapie IL-12 nebo předchozí genová terapie;
2. Předchozí léčba přípravkem Campath (alemtuzumab) do 1 roku od zařazení;
3. Souběžná imunoterapie, chemoterapie nebo radiační terapie po dobu účasti pacienta na studii;
4. Současná léčba steroidy;
5. Současná antikoagulační léčba (kyselina acetylsalicylová [ASA] ≤ 325 mg/den povolena);
6. Důkaz významné aktivní infekce (např. zápal plic, celulitida, absces v ráně atd.) v době zařazení do studie;
7. Pacienti se současnými známkami transformace velkých buněk (LCT) s agresivním onemocněním při vstupu do studie (pacienti s anamnézou LCT jsou způsobilí, pokud patologické důkazy při vstupu do studie ukazují, že LCT není přítomna);
8. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), infekce virem lidské T-buněčné leukémie (HTLV) -1/2, hepatitidy B nebo hepatitidy C (aktivní, předchozí léčba nebo obojí);
9. Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 2 roky bez onemocnění;
10. Významné kardiovaskulární onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 podle New York Heart Association [NYHA]; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika za posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie);
11. Jakákoli jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší účast pacienta ve studii nebo naruší interpretaci výsledků;
12. Účastníci s elektronickými kardiostimulátory nebo defibrilátory jsou z této studie vyloučeni, protože účinek elektroporace na tato zařízení není znám;
13. Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože účinky na plod nejsou známy a může existovat riziko zvýšeného úbytku plodu.