Vaihe II intratumoraalinen IL12-plasmidielektroporaatio ihon lymfoomassa (CTCL)

Sisällyttämiskriteerit

1. Biopsia vahvisti vaiheen IB - IIIB mycosis fungoides;
2. Osallistujien on täytynyt epäonnistua tai heillä on ollut intoleranssi vähintään yhteen standardihoitoon;

3. Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio tai vaurioalue erytrodermisillä potilailla (T4/vaihe III), joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   • Käytettävissä pIL-12 elektroporaatioon;
   • Riittävä koko, jotta 6 mm:n biopsia voidaan ottaa ennen hoitoa;
4. Osallistujilla on oltava yksi ylimääräinen leesio tai erytrodermisillä potilailla sairastunut alue, joka jää hoitamatta tutkimuksen ajan;
5. Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
6. Osallistujilla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0-2;

7. Vaadittu 4 viikon pesujakso viimeisestä annoksesta seuraaville aikaisemmille hoidoille:

   • Paikallinen hoito;
   • Sädehoito (mukaan lukien valohoito);
   • Multi-agent kemoterapia;
   • Systeeminen biologinen hoito;
   • Histonideasetylaasi-inhibiittorit (HDAC);
   • Interferoni alfa ja muut tutkimushoidot;
8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskausseerumitesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ja ehkäisyn käyttö 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen;
9. Miesosallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen.
10. elinajanodote vähintään 6 kuukautta;

11. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta tavanomaisten laboratoriokriteerien mukaan arvioituna 4 viikon sisällä ennen potilasta:

    • Kreatiniini < 2 x normaalin yläraja (ULN);
    • Seerumin bilirubiini laitosnormien rajoissa;
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 x ULN;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm;
    • Verihiutalemäärä > 100 000/mm;
12. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimuksessa annettuja ohjeita.

Poissulkemiskriteerit

1. Aikaisempi hoito IL-12:lla tai aikaisempi geeniterapia;
2. Aikaisempi hoito Campathilla (alemtutsumabi) vuoden sisällä ilmoittautumisesta;
3. Samanaikainen immunoterapia, kemoterapia tai sädehoito potilaan tutkimukseen osallistumisen ajaksi;
4. Samanaikainen steroidihoito;
5. Samanaikainen antikoagulanttihoito (asetyylisalisyylihappo [ASA] ≤ 325 mg/vrk sallittu);
6. Todisteet merkittävästä aktiivisesta infektiosta (esim. keuhkokuume, selluliitti, haavaabsessi jne.) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä;
7. Potilaat, joilla on tällä hetkellä näyttöä suurisolutransformaatiosta (LCT), joilla on aggressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa (potilaat, joilla on aiemmin ollut LCT, ovat kelvollisia, jos patologinen näyttö tutkimukseen tullessa osoittaa, että LCT:tä ei ole olemassa);
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), ihmisen T-soluleukemiavirus (HTLV) -1/2-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C (aktiivinen, aiempi hoito tai molemmat);
9. Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu, paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa 2 vuotta;
10. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin [NYHA] luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt);
11. Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan osallistumista tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa;
12. Osallistujat, joilla on elektroninen sydämentahdistin tai defibrillaattori, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska elektroporaation vaikutusta näihin laitteisiin ei tunneta.
13. Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tutkimuksesta, koska vaikutuksia sikiöön ei tunneta ja sikiön tuhoutumisen riski voi olla lisääntynyt.