Electroporación de plásmido IL12 intratumoral de fase II en linfoma cutáneo (CTCL)

Criterios de inclusión

1. La biopsia confirmó micosis fungoide de estadio IB - IIIB;
2. Los participantes deben haber fallado o haber sido intolerantes con al menos una terapia estándar de atención;

3. Los participantes deben tener al menos una lesión o área afectada en pacientes eritrodérmicos (T4/etapa III), que cumpla con todos los criterios siguientes:

   • Accesible para electroporación pIL-12;
   • Tamaño adecuado para que se pueda obtener una biopsia de 6 mm antes del tratamiento;
4. Los participantes deben tener una lesión adicional, o área afectada en pacientes eritrodérmicos, que permanezca sin tratar durante la duración del estudio;
5. Edad ≥ 18 años;
6. Los participantes deben tener un estado funcional de 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);

7. Período de lavado requerido de 4 semanas desde la última dosis para las siguientes terapias previas:

   • terapia tópica;
   • Radioterapia (incluyendo fototerapia);
   • Quimioterapia de agentes múltiples;
   • terapia biológica sistémica;
   • inhibidores de los inhibidores de histona desacetilasa (HDAC);
   • interferón alfa y otras terapias en investigación;
8. Para mujeres en edad fértil, prueba de suero de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio y uso de anticonceptivos desde 30 días antes del primer día de la administración del fármaco del estudio y 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
9. Los participantes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y al menos 30 días después del último día de administración del fármaco del estudio.
10. Esperanza de vida de al menos 6 meses;

11. El paciente debe tener una función renal y hepática adecuada según la evaluación de los criterios de laboratorio estándar dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:

    • Creatinina < 2 x límite superior normal (ULN);
    • Bilirrubina sérica dentro de los límites institucionales normales;
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 1,5 x LSN;
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm;
    • Recuento de plaquetas > 100.000 /mm;
12. Capaz de dar su consentimiento informado y capaz de seguir las pautas dadas en el estudio.

Criterio de exclusión

1. Terapia previa con IL-12 o terapia génica previa;
2. Tratamiento previo con Campath (alemtuzumab) dentro de 1 año de la inscripción;
3. Inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia concurrentes durante la participación del paciente en el estudio;
4. Terapia de esteroides concurrente;
5. Terapia anticoagulante concurrente (ácido acetilsalicílico [AAS] ≤ 325 mg/día permitidos);
6. Evidencia de infección activa significativa (p. ej., neumonía, celulitis, absceso de la herida, etc.) en el momento de la inscripción en el estudio;
7. Pacientes con evidencia actual de transformación de células grandes (LCT) con enfermedad agresiva al ingresar al estudio (los pacientes con antecedentes de LCT son elegibles si la evidencia patológica al ingresar al estudio indica que no hay presencia de LCT);
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la leucemia de células T humanas (HTLV) -1/2, hepatitis B o hepatitis C (activa, tratamiento previo o ambos);
9. No se permiten otras neoplasias malignas previas excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante 2 años;
10. Enfermedad cardiovascular significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 de la New York Heart Association [NYHA]; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas);
11. Cualquier otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que el investigador considere probable que interfiera con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados;
12. Los participantes con marcapasos electrónicos o desfibriladores están excluidos de este estudio porque se desconoce el efecto de la electroporación en estos dispositivos;
13. Las mujeres embarazadas y en período de lactancia están excluidas del estudio ya que se desconocen los efectos sobre el feto y puede haber un riesgo de mayor pérdida fetal.