II 期皮肤淋巴瘤瘤内 IL12 质粒电穿孔 (CTCL)
2023年5月11日 更新者：OncoSec Medical Incorporated
皮肤淋巴瘤瘤内 IL12 质粒电穿孔的多中心 II 期试验
一项单臂、开放标签、多中心、2 期研究，旨在评估 ImmunoPulse IL-12® 在 IB 至 IIIB 期蕈样肉芽肿参与者中的安全性和抗肿瘤活性。 ImmunPulseIL12® 是肿瘤内白介素 12 基因（也称为 tavokinogene telseplasmid [tavo]）和体内电穿孔介导的质粒脱氧核糖核酸 [DNA] 疫苗疗法 (tavo-EP) 的组合，使用 OncoSec 医疗系统 (OMS) 进行管理。
根据协议版本 6，所有参与者最多可以接受四个治疗周期，包括三个治疗日，即第 1、5 和 8 天，周期为 12 周（有关协议版本信息，请参阅本记录的“限制和注意事项”部分）。 患者将接受浓度为 1.0 mg/mL 的 tavo 肿瘤内注射（最大体积为 1 mL/天，分布在 2-4 个病灶上），然后立即在肿瘤部位周围放电，导致质粒脱氧核糖核酸电穿孔（ DNA）进入肿瘤细胞。
研究概览
地位
终止
详细说明
这是一项单臂、开放标签、多中心 2 期研究，旨在评估 IB 至 IIIB 期蕈样肉芽肿参与者瘤内 tavo 电穿孔的安全性和抗肿瘤活性。
在 12 周的周期中，所有参与者都接受了最多四个治疗周期，包括三个治疗日，即第 1、5 和 8 天。
患者将接受浓度为 1.0 mg/mL 的 tavo 肿瘤内注射（最大体积为 1 mL/天，分布在 2-4 个病灶上），然后立即在肿瘤部位周围放电，导致质粒脱氧核糖核酸电穿孔（ DNA）进入肿瘤细胞。
在第一个治疗周期之前，研究者将选择至少一个红皮病患者的病变或受影响区域，在研究期间不进行治疗，以便对未治疗部位进行临床观察。
每 4 周将对参与者进行一次安全性和临床评估。
生活质量将使用 Skindex29、癌症治疗功能评估 - 一般 (FACT-G) 和瘙痒视觉模拟量表 (VAS-P) 仪器进行评估。
生存随访将在研究结束后的 2 年内每 3 个月进行一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 活检证实蕈样肉芽肿为 IB - IIIB 期；
- 参与者必须对至少一种标准护理疗法失败或不能耐受；
参与者必须在红皮病患者（T4/III 期）中至少有一处病变或受影响区域满足以下所有标准：
- 可用于 pIL-12 电穿孔；
- 足够大，以便可以在治疗前收集 6 毫米活检；
- 参与者必须有一个额外的病变，或红皮病患者的受影响区域，在研究期间仍未得到治疗；
- 年龄≥18岁；
- 参与者必须具有东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0-2；
对于以下先前治疗，从最后一次给药后需要 4 周的清除期：
- 局部治疗；
- 放射治疗（包括光疗）；
- 多药化疗；
- 全身生物治疗；
- 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC) 抑制剂；
- 干扰素α和其他研究疗法；
- 对于有生育能力的女性，在第一次研究药物给药前 14 天内妊娠血清试验阴性，并且在第一天研究药物给药前 30 天和最后一天研究药物给药后 30 天内使用避孕措施；
- 男性参与者必须手术绝育，或者必须同意在研究期间和研究药物给药最后一天后至少 30 天使用避孕药具。
- 至少6个月的预期寿命；
患者必须在入组前 4 周内按照标准实验室标准评估具有足够的肾功能和肝功能：
- 肌酐 < 2 x 正常上限 (ULN)；
- 血清胆红素在机构正常范围内；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1.5 x ULN；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm；
- 血小板计数 > 100,000 /mm；
- 能够给予知情同意并能够遵循研究中给出的指导方针。
排除标准
- 先前用 IL-12 治疗或先前的基因治疗；
- 入组后 1 年内接受过 Campath (alemtuzumab) 的既往治疗；
- 患者参与研究期间的同步免疫疗法、化学疗法或放射疗法；
- 同时进行类固醇治疗；
- 同时进行抗凝治疗（允许乙酰水杨酸 [ASA]≤ 325mg/天）；
- 参加研究时有明显活动性感染（例如肺炎、蜂窝组织炎、伤口脓肿等）的证据；
- 在研究开始时有大细胞转化 (LCT) 和侵袭性疾病的当前证据的患者（如果研究开始时的病理证据表明不存在 LCT，则有 LCT 病史的患者符合条件）；
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV) -1/2 感染、乙型肝炎或丙型肝炎（活动性、既往治疗或两者）的已知病史；
- 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症患者已无病 2 年；
- 重大心血管疾病（即 纽约心脏协会 [NYHA] 3 级充血性心力衰竭；在过去 6 个月内发生过心肌梗塞；不稳定型心绞痛;过去 6 个月的冠状动脉血管成形术；不受控制的房性或室性心律失常）；
- 研究者认为可能干扰患者参与研究或干扰结果解释的任何其他病史，包括实验室结果；
- 使用电子起搏器或除颤器的参与者被排除在本研究之外，因为电穿孔对这些设备的影响未知；
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在研究之外，因为对胎儿的影响未知，并且可能存在增加胎儿流产的风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
参与者接受多达 4 个治疗周期（在第 1、5 和 8 天进行 3 次每日治疗，一个 12 周的周期）瘤内注射浓度为 1.0 mg/mL（最大体积为 1 mL/一天分布在 2-4 个病灶上），随后立即在肿瘤部位周围放电，导致质粒脱氧核糖核酸 (DNA) 电穿孔进入肿瘤细胞。
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患者接受瘤内注射 tavo。
其他名称：
在肿瘤内注射 tavo 后立即通过 OMS 进行电穿孔。
将包含 6 个排列成圆形的不锈钢电极的无菌涂药器放置在肿瘤周围。
将涂药器连接到 OMS 电源，并在 tavo 注射的大致点处向每个肿瘤病变施加六个脉冲。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 皮肤评分评估的客观反应率
大体时间：在治疗的前 24 周内每 28 天一次
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ORR 定义为通过 mSWAT 评分评估达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
mSWAT 定义了 3 种损伤类型并为每种类型分配了一个权重因子：斑块（无硬结或显着升高）=1；斑块（硬结、结痂、溃疡或皮肤异色）=2；肿瘤（实性或结节状直径≥1cm，有深度浸润和/或垂直生长的证据）=4。
通过体表面积 (BSA) 评估病变，其中手掌 + 手指 = 12 个区域（头部、颈部、前躯干、手臂、前臂、手、后躯干、臀部、大腿、腿、脚、腹股沟）中每个区域的大约 1% BSA ), BSA 的每个区域的总和乘以其权重因子。
每个小计的总和表示 mSWAT 分数（0 = 无病变；400 = 病变覆盖所有区域）。
CR=100%皮损清除率； PR= 50%-99% 的皮肤病从基线清除，没有新肿瘤（直径≥1.0 厘米），仅患有 T1、T2 或 T4 皮肤病的患者。
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在治疗的前 24 周内每 28 天一次
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由改进的严重性加权评估工具 (mSWAT) 综合全球评分评估的客观反应率
大体时间：在治疗的前 24 周内每 28 天一次
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ORR 定义为达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比，由 mSWAT 综合全球评分评估。
该评估评估了皮肤、淋巴结、血液和内脏受累情况。
每个类别中产生的反应用于确定总体 ORR： CR=疾病的所有临床证据完全消失，或者，通过反应评估 (NI) 的时间在基线时没有疾病参与； PR = 可测量疾病的消退如下：皮肤病灶 100% 清除，所有其他类别没有 CR/NI 并且没有类别有进行性疾病 (PD) -OR- 皮肤病从基线清除 50%-99% 没有新的T1、T2 或 T4 仅皮肤病患者的肿瘤（直径≥1.0 cm），如果在基线时涉及任何其他类别，则至少有一个具有 CR/PR，并且没有类别具有 PD。
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在治疗的前 24 周内每 28 天一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：从研究治疗开始至 340 天
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AE 是患者或临床研究参与者在服用药物产品、药物治疗或程序时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，不良事件可能是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品、医疗或程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致以下一项或多项：死亡、危及生命的不良事件（真正的死亡风险）、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾/无行为能力，先天性异常，需要干预以防止永久性损伤。
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从研究治疗开始至 340 天
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通过 mSWAT 皮肤评分评估的总体客观反应的持续时间
大体时间：从第一次记录的反应到疾病进展（最多 340 天）
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总体客观反应（CR 或 PR）的持续时间定义为从客观反应的初始记录到该反应的最新评估或通过 mSWAT 皮肤评分评估的进展记录的天数：CR = 100% 清除皮损; PR= 50%-99% 的皮肤病从基线清除，没有新肿瘤（直径≥1.0 厘米），仅患有 T1、T2 或 T4 皮肤病的患者。
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从第一次记录的反应到疾病进展（最多 340 天）
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通过 mSWAT 皮肤评分评估的总体客观反应时间
大体时间：从研究治疗开始到总体客观反应（最多 340 天）
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达到总体客观反应（CR 或 PR）的时间是从治疗开始到第一次记录通过 mSWAT 皮肤评分评估的客观反应的天数：CR=100% 清除皮肤损伤； PR= 50%-99% 的皮肤病从基线清除，没有新肿瘤（直径≥1.0 厘米），仅患有 T1、T2 或 T4 皮肤病的患者。
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从研究治疗开始到总体客观反应（最多 340 天）
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生活质量 (QoL)
大体时间：每 28 天一次，最多 340 天
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在每 4 周进行一次临床评估之前，参与者要完成以下 QoL 评估：Skindex29、FACT-G（癌症治疗的功能评估-一般）和 VAS-P（瘙痒的视觉模拟）问卷。
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每 28 天一次，最多 340 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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组织中 IL-12 质粒电穿孔的免疫学效应
大体时间：2年
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该结果测量被错误地输入为次要终点，但它确实是一个探索性终点。 计划的分析是：
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2年
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外周血 IL-12 质粒电穿孔的免疫学效应
大体时间：2年
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该结果测量被错误地输入为次要终点，但它确实是一个探索性终点。 计划的分析是：
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月8日
初级完成 (实际的)
2014年6月3日
研究完成 (实际的)
2014年6月3日
研究注册日期
首次提交
2012年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月16日
首次发布 (估计)
2012年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月11日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
蕈样肉芽肿 (MF)的临床试验
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