Elettroporazione del plasmide IL12 intratumorale di fase II nel linfoma cutaneo (CTCL)

Criterio di inclusione

1. La biopsia ha confermato la micosi fungoide dello stadio IB - IIIB;
2. I partecipanti devono aver fallito o essere stati intolleranti ad almeno uno standard di terapia di cura;

3. I partecipanti devono avere almeno una lesione, o area interessata nei pazienti eritrodermici (T4/stadio III), che soddisfi tutti i seguenti criteri:

   • Accessibile per elettroporazione pIL-12;
   • Dimensioni adeguate tali da poter raccogliere una biopsia di 6 mm prima del trattamento;
4. I partecipanti devono avere una lesione aggiuntiva, o area interessata nei pazienti eritrodermici, che rimane non trattata per la durata dello studio;
5. Età ≥ 18 anni;
6. I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2;

7. Periodo di lavaggio richiesto di 4 settimane dall'ultima dose per le seguenti terapie precedenti:

   • Terapia topica;
   • Radioterapia (compresa la fototerapia);
   • chemioterapia multiagente;
   • Terapia biologica sistemica;
   • inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC);
   • Interferone alfa e altre terapie sperimentali;
8. Per le donne in età fertile, test siero di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e uso del controllo delle nascite da 30 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio e 30 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
9. I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e almeno 30 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
10. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi;

11. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica valutata secondo i criteri di laboratorio standard entro 4 settimane prima dell'arruolamento:

    • Creatinina < 2 x limite superiore della norma (ULN);
    • Bilirubina sierica entro i limiti normali istituzionali;
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 x ULN;
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3;
    • Conta piastrinica > 100.000/mm3;
12. In grado di fornire il consenso informato e in grado di seguire le linee guida fornite nello studio.

Criteri di esclusione

1. Precedente terapia con IL-12 o precedente terapia genica;
2. Trattamento precedente con Campath (alemtuzumab) entro 1 anno dall'arruolamento;
3. Immunoterapia, chemioterapia o radioterapia concomitanti per la durata della partecipazione del paziente allo studio;
4. Terapia steroidea concomitante;
5. Terapia anticoagulante concomitante (acido acetilsalicilico [ASA]≤ 325 mg/giorno consentito);
6. Evidenza di significativa infezione attiva (ad es. Polmonite, cellulite, ascesso della ferita, ecc.) al momento dell'arruolamento nello studio;
7. Pazienti con evidenza attuale di trasformazione a grandi cellule (LCT) con malattia aggressiva all'ingresso nello studio (i pazienti con una storia di LCT sono eleggibili se l'evidenza patologica all'ingresso nello studio indica che non c'è presenza di LCT);
8. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus della leucemia a cellule T umana (HTLV) -1/2, epatite B o epatite C (attivo, precedente trattamento o entrambi);
9. Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 2 anni;
10. Malattie cardiovascolari significative (es. insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 della New York Heart Association [NYHA]; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate);
11. Qualsiasi altra anamnesi, compresi i risultati di laboratorio, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la partecipazione del paziente allo studio o di interferire con l'interpretazione dei risultati;
12. I partecipanti con pacemaker elettronici o defibrillatori sono esclusi da questo studio poiché l'effetto dell'elettroporazione su questi dispositivi è sconosciuto;
13. Le donne in gravidanza e che allattano sono escluse dallo studio in quanto gli effetti sul feto non sono noti e potrebbe esserci il rischio di un aumento dello spreco fetale.