Fas II intratumoral IL12 plasmidelektroporation vid kutant lymfom (CTCL)

Inklusionskriterier

1. Biopsi bekräftade mycosis fungoides av stadium IB - IIIB;
2. Deltagarna måste ha misslyckats eller varit intoleranta mot minst en standardbehandling;

3. Deltagarna måste ha minst en lesion, eller påverkat område hos erytrodermiska patienter (T4/stadium III), som uppfyller alla följande kriterier:

   • Tillgänglig för pIL-12 elektroporering;
   • Tillräcklig storlek så att 6 mm biopsi kan tas före behandling;
4. Deltagarna måste ha ytterligare en lesion, eller påverkat område hos erytrodermiska patienter, som förblir obehandlat under hela studien;
5. Ålder ≥ 18 år gammal;
6. Deltagare måste ha prestationsstatus 0-2 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

7. Erforderlig uttvättningsperiod på 4 veckor från sista dosen för följande tidigare behandlingar:

   • Topikal terapi;
   • Strålbehandling (inklusive fototerapi);
   • Kemoterapi med flera medel;
   • Systemisk biologisk terapi;
   • Histon-deacetylashämmare (HDAC)-hämmare;
   • Interferon alfa och andra undersökningsterapier;
8. För kvinnor i fertil ålder, negativt graviditetsserumtest inom 14 dagar till den första administreringen av studieläkemedlet och användning av preventivmedel från 30 dagar före administreringen av den första dagen i studieläkemedlet och 30 dagar efter administreringen av den sista studieläkemedlet;
9. Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila, eller måste gå med på att använda preventivmedel under studien och minst 30 dagar efter den sista dagen av studieläkemedlets administrering.
10. förväntad livslängd på minst 6 månader;

11. Patienten måste ha adekvat njur- och leverfunktion enligt standardlaboratoriekriterier inom 4 veckor före inskrivning:

    • Kreatinin < 2 x övre normalgräns (ULN);
    • Serumbilirubin inom institutionella normala gränser;
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 1,5 x ULN;
    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm;
    • Trombocytantal > 100 000 /mm;
12. Kunna ge informerat samtycke och kunna följa riktlinjer som ges i studien.

Exklusions kriterier

1. Tidigare terapi med IL-12 eller tidigare genterapi;
2. Tidigare behandling med Campath (alemtuzumab) inom 1 år efter inskrivningen;
3. Samtidig immunterapi, kemoterapi eller strålbehandling under varaktigheten av patientens deltagande i studien;
4. Samtidig steroidbehandling;
5. Samtidig antikoagulantiabehandling (acetylsalicylsyra [ASA] ≤ 325 mg/dag tillåten);
6. Bevis på betydande aktiv infektion (t.ex. lunginflammation, cellulit, sårböld, etc.) vid tidpunkten för studieregistreringen;
7. Patienter med aktuella tecken på storcellstransformation (LCT) med aggressiv sjukdom vid studiestart (patienter med en historia av LCT är berättigade om patologiska bevis vid studiestart indikerar att det inte finns någon närvaro av LCT);
8. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), humant T-cellsleukemivirus (HTLV) -1/2-infektion, hepatit B eller hepatit C (aktivt, tidigare behandling eller båda);
9. Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 2 år;
10. Betydande hjärt-kärlsjukdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] klass 3 hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik med de senaste 6 månaderna; okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier);
11. All annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som utredaren bedömer sannolikt störa patientens deltagande i studien eller stör tolkningen av resultaten;
12. Deltagare med elektronisk pacemaker eller defibrillator utesluts från denna studie eftersom effekten av elektroporation på dessa enheter är okänd;
13. Gravida och ammande kvinnor exkluderas från studien eftersom effekterna på fostret är okända och det kan finnas risk för ökat fosterspill.