Genius-onderzoek Onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van gefitinib/pemetrexed te vergelijken met alleen pemetrexed als onderhoudstherapie bij patiënten met fase IV EGFR-mutatie negatief of T790M enkelvoudige mutatie die reageren op pemetrexed/platina als eerstelijnstherapie
Een open-label, gerandomiseerd, multicenter, fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van gefitinib/pemetrexed te vergelijken met alleen pemetrexed als onderhoudstherapie bij patiënten met gevorderde (stadium IV) EGFR-mutatie negatief of T790M enkelvoudige mutatie niet-plaveiselcelcarcinoom die reageren op 4 cycli pemetrexed / Platina als eerstelijnstherapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De in dit onderzoek geteste hypothese is dat gefitinib/pemetrexed als onderhoudstherapie bij patiënten met gevorderd (stadium IV) EGFR-mutatienegatief niet-plaveiselcelcarcinoom die reageren op 4 cycli van pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine als eerstelijnstherapie, een langere PFS zullen bereiken dan pemetrexed alleen. We gaan uit van een mediane PFS van 4 maanden voor patiënten die alleen pemetrexed krijgen en de hazard ratio van alleen pemetrexed vergeleken met gefitinib/pemetrexed zou 0,42 zijn. Het geeft ook aan dat de mediane PFS in de gefitinib/pemetrexed-groep ongeveer 9,52 maanden zal zijn. Dit is een 2-armige studie in een 1:1 randomisatie. Uitgaande van een uniforme opbouw van 12 maanden met een toevoeging van een follow-upperiode van 12 maanden, zal het totale evalueerbare aantal patiënten 52 zijn om een power van 80% te bereiken en een eenzijdig significantieniveau van 0,025 om een dergelijk verschil tussen gefitinib te detecteren. /pemetrexed en pemetrexed alleen.
Ervan uitgaande dat 60% van de patiënten reageert (CR/PR/SD) op 4 cycli van pemetrexed/gefitinib, en van hen is 60% EGFR-mutatienegatief, moeten 144 patiënten worden ingeschreven om 4 cycli van pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine te krijgen als eerstelijns therapie.
Bovendien zal het resultaat van de mutatie van het anaplastische lymfoomkinasegen (ALK) retrospectief worden verzameld als de mutatie tijdens de onderzoeksperiode beschikbaar is voor studiepatiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Veterans General Hospital -Taipei
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Samenvatting opnamecriteria
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënten van 20 jaar of ouder
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd (stadium IV) niet-squameus NSCLC
- NSCLC-behandelingsnaïef (behalve patiënten die pre- en postoperatieve niet-platina gebaseerde adjuvante chemotherapie hebben gehad die langer dan 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving heeft plaatsgevonden, kunnen worden ingeschreven.)
- Meetbare ziekte volgens RECIST (versie 1.1) criteria
- Prestatiestatus (PS) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 tot 1
- Levering van kankerweefselmonster voor mutatietesten of het resultaat van de EGFR-mutatietest is negatief (patiënten met een enkele T790M-mutatiepositieve kunnen ook worden ingeschreven)
Samenvatting uitsluitingscriteria
- Nieuw gediagnosticeerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die nog niet definitief zijn behandeld met chirurgie en/of bestraling.
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor gefitinib, pemetrexed, cisplatine en carboplatine of voor één van de hulpstoffen van deze producten
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor premedicatie die nodig is voor behandeling met pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine doublet-chemotherapie
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 2,0 x 109/l (2.000/mm3), bloedplaatjes minder dan 100 x 109/l (100.000/mm3) of hemoglobine minder dan 10 g/dl
- Bewijs van reeds bestaande idiopathische longfibrose door CT-scan bij baseline
- Serumbilirubine is meer dan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik
- Serumcreatinine is groter dan 1,5 keer de ULRR
- Kan pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine doublet-chemotherapie niet verdragen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Pemetrexed 500mg/m2 iv
|
EGFR-mutatie-negatieve patiënten die continu reageren (CR, PR of SD) op de 4e cyclus van pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel gefitinib/pemetrexed, ofwel alleen pemetrexed te krijgen als onderhoudstherapie tot progressie ziekte (PD) of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Pemetrexed 500 mg/m2 i.v. en Gefitinib 250 mg
|
EGFR-mutatie-negatieve patiënten die continu reageren (CR, PR of SD) op de 4e cyclus van pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel gefitinib/pemetrexed, ofwel alleen pemetrexed te krijgen als onderhoudstherapie tot progressie ziekte (PD) of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 4 maanden
|
De progressie van de ziekte zal worden berekend op basis van de tumormetingen die zijn verzameld bij elke tumorbeoordeling volgens de RECIST-criteria (V1.1) en/of de datum van overlijden van de patiënt.
|
tot 4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
De RECIST (V1.1) criteria zullen worden gebruikt om de objectieve tumorrespons te beoordelen.
Details van doelwit- en niet-doellaesies worden verzameld op de juiste CRF-pagina's en gebruikt om de tumorrespons te berekenen.
Tumorevaluaties na baseline dienen dezelfde modaliteit (CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) te gebruiken als gebruikt bij baseline en dienen bij voorkeur in dezelfde instelling te worden uitgevoerd.
|
tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D7913L00077
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .