Een fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van GSK2118436 te onderzoeken bij Japanse proefpersonen met BRAF-mutatiepositieve vaste tumoren
8 november 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een open-label, dosisescalatie, fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van GSK2118436 te evalueren bij Japanse proefpersonen met BRAF V600-mutatiepositieve vaste tumoren
BRF116056 is de eerste klinische ervaring met GSK2118436, een BRAF-remmer, in Japan.
Deze studie zal worden opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, het PK-profiel van een enkele en herhaalde dosis en de voorlopige werkzaamheid van GSK2118436 te beoordelen bij Japanse proefpersonen met BRAF V600-mutatiepositieve solide tumoren met behulp van een continu dagelijks doseringsschema.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
BRF116056 is de eerste klinische ervaring met GSK2118436, een BRAF-remmer, in Japan.
Deze studie zal worden opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, het PK-profiel van een enkele en herhaalde dosis en de voorlopige werkzaamheid van GSK2118436 te beoordelen bij Japanse proefpersonen met BRAF V600-mutatiepositieve solide tumoren met behulp van een continu dagelijks doseringsschema.
Dosisescalatie van GSK2118436 zal worden uitgevoerd volgens een standaard 3+3 dosisescalatieontwerp.
GSK2118436 wordt tweemaal per dag gegeven.
Om echter de farmacokinetiek van GSK2118436 en zijn metabolieten na toediening van een enkelvoudige dosis te karakteriseren, wordt GSK2118436 gedurende een week na de eerste toediening NIET toegediend.
De continue dosering van GSK2118436 start nadat het 168-uurs PK-monster is verkregen.
Proefpersonen kunnen studiebehandeling krijgen tot ziekteprogressie, overlijden of een onaanvaardbare bijwerking.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor die niet reageert op standaardtherapieën of waarvoor geen goedgekeurde of curatieve therapie bestaat.
- Proefpersonen moeten BRAF V600E- of K-mutant-positieve tumoren hebben.
- Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
- Mannen met voortplantingsvermogen moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 16 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
- Moet voldoende orgaanfunctie hebben.
- Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Krijgt momenteel kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of operatie).
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis GSK2118436.
- Een geschiedenis van andere maligniteit. Personen die 5 jaar ziektevrij zijn of personen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bepaalde hartafwijkingen.
- Zwangere of zogende vrouw.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel dosisescalatie
Dosisescalatie zal worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, het PK-profiel van een enkele en herhaalde dosis en de voorlopige werkzaamheid van GSK2118436 te beoordelen.
De dosis kan worden verhoogd tot de in het buitenland aanbevolen fase III-dosis.
|
Dosisescalatie met GSK2118436 kan doorgaan tot de in het buitenland aanbevolen fase III-dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen voor dosisbeperkende toxiciteit, bijwerkingen gedurende 1 jaar
|
Bijwerkingen worden door de onderzoeker beoordeeld volgens de NCI-CTCAE (versie 4.0)
|
Eerste 28 dagen voor dosisbeperkende toxiciteit, bijwerkingen gedurende 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van GSK2118436 en zijn metabolieten inclusief bloedconcentratie, Cmax en AUC
Tijdsspanne: Voor 1 jaar
|
Voor 1 jaar
|
|
Tumorrespons zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Voor 1 jaar
|
Voor 1 jaar
|
|
Serumniveaus van cytokines
Tijdsspanne: Voor 1 jaar
|
Voor 1 jaar
|
|
Expressieniveaus van pERK en Ki67 in tumorweefsels indien mogelijk
Tijdsspanne: Voor 1 jaar
|
Voor 1 jaar
|
|
Genmutatie in tumorweefsels, waaronder BRAF en KRAS
Tijdsspanne: Voor 1 jaar
|
Voor 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 april 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
23 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2017
Laatst geverifieerd
1 november 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 116056
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .