Overgang van Remodulin® naar orale treprostinil
8 april 2016 bijgewerkt door: United Therapeutics
Een multicenter, open-label onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van de overgang van remodulin® naar oraal treprostinil bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie
Deze open-label studie in meerdere centra zal de verdraagbaarheid en veiligheid beoordelen van proefpersonen met stabiele pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die overstappen van continue intraveneuze (IV) of subcutane (SC) Remodulin-infusie op oraal treprostinil (UT-15C met verlengde afgifte (SR ) tabletten).
Deze studie zal bestaan uit een ziekenhuisovergangsfase, een dosisoptimalisatie/-evaluatiefase en een follow-upfase.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Arizona Pulmonary Specialists
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de 15 en 80 jaar oud, minimaal 40 kg wegen en de diagnose PAH hebben
- Een stabiele ziekte hebben, zoals bevestigd door recente katheterisatie van het rechterhart en een baseline 6MWD van ten minste 250 meter
- Remodulin gedurende ten minste 90 dagen en in een stabiele dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek hebben gekregen; de dosis Remodulin moet tussen 25-75 ng/kg/min liggen, inclusief
- Moet ook gedurende ten minste 90 dagen een endothelinereceptorantagonist (ERA) en/of een fosfodiësterase-5-remmer (PDE-5i) krijgen en gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de baseline een stabiele dosis hebben gehad
Uitsluitingscriteria:
- WIE-functionele klasse III- en IV-proefpersonen worden uitgesloten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: UT-15C SR
|
Proefpersonen zullen in het ziekenhuis overstappen van Remodulin naar UT-15C SR binnen 5 dagen na het begin van de overgang.
De dosis Remodulin zal worden verlaagd naarmate de dosis UT-15C SR gedurende de 5 dagen wordt verhoogd.
Zodra proefpersonen zijn overgeschakeld van Remodulin, zal de dosis UT-15C SR tijdens de rest van het onderzoek verder worden aangepast/getitreerd naar de juiste optimale dosis voor die proefpersoon.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat met succes is overgestapt van parenteraal remodulin naar UT-15C.
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Succesvolle overgang was gebaseerd op het aantal deelnemers dat volledig was overgegaan op oraal treprostinil tijdens het studiebezoek in week 4 en klinisch doorging met oraal treprostinil tot en met week 24.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in zes minuten loopafstand in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Het doel van de 6MWT is om de inspanningscapaciteit te evalueren die verband houdt met het uitvoeren van dagelijkse activiteiten.
Patiënten kregen de instructie om gedurende zes minuten met een comfortabele snelheid door een gang te lopen, zo ver als ze konden, en rustten wanneer ze nodig hadden.
Afstand <500 meter duidt op aanzienlijke inspanningsbeperking; Afstand 500-800 meter suggereert matige beperking; Afstand >800 meter (zonder rustpauzes) duidt op lichte of geen beperking.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering in Borg Dyspnoe Score (na 6MWT) van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De Borg-dyspnoescore is een 10-puntsschaal die het maximale niveau van dyspnoe (ademhalingsmoeilijkheden) beoordeelt tijdens de zes minuten durende looptest (6MWT).
De Borg-dyspnoescore werd onmiddellijk na de 6MWT beoordeeld.
Scores varieerden van 0 (voor geen kortademigheid) tot 10 (voor de grootste kortademigheid ooit ervaren).
|
Basislijn en week 24
|
|
Beoordeling van verandering in kwaliteit van leven (QoL): Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De CAMPHOR is een gezondheidsgerelateerd levenskwaliteitsinstrument gevalideerd voor pulmonale hypertensie dat stoornissen (symptomen), handicaps (activiteiten) en levenskwaliteit beoordeelt.
De vragenlijst is verdeeld in drie delen; Symptomen (scores 0-25; hoge scores duiden op meer symptomen), activiteit (score 0-30; lage score duidt op goed functioneren) en kwaliteit van leven (0-25; hoge scores duiden op slechte kwaliteit van leven).
De som van deze scores komt overeen met de totaalscore (0-80).
In de CAMPHOR-scores wijzen lagere scores op verbeteringen.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering in functionele classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Klasse I: geen beperking van fysieke activiteit.
Klasse II: Lichte beperking van fysieke activiteit.
Klasse III: duidelijke beperking van fysieke activiteit.
Klasse IV: onvermogen om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering in dyspnoe-vermoeidheidsindex van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De dyspnoe-vermoeidheidsindex heeft drie componenten, elk gewaardeerd op een schaal van 0 tot 4, voor de omvang van de taak die dyspnoe of vermoeidheid oproept, de omvang van het tempo (of inspanning) waarmee de taak wordt uitgevoerd en de bijbehorende functionele beperking in algemene activiteiten.
De beoordelingen voor elk onderdeel werden opgeteld om een geaggregeerde score te vormen, die kon variëren van 0, voor de slechtste toestand, tot 12, voor de beste.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van baseline tot week 24 in farmacokinetische parameters: piekplasmaconcentratie (Cmax), gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg) en dalplasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De farmacokinetiek (PK) van treprostinil werd bij twee gelegenheden geëvalueerd tijdens deze studie, een keer terwijl de proefpersoon nog steeds Remodulin kreeg en opnieuw in week 24 toen de proefpersoon een stabiele dosis oraal treprostinil kreeg.
Het was de bedoeling dat bij elke proefpersoon in eerste instantie bloedmonsters werden afgenomen op tijdstip 0 en de volgende daaropvolgende tijdstippen: 2, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tijdstip 0) voor een totaal van acht monsters .
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van baseline naar week 24 in farmacokinetiekparameter: Piektijd om piekplasmaconcentratie te bereiken [Tmax (u)]
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De farmacokinetiek (PK) van treprostinil werd bij twee gelegenheden geëvalueerd tijdens deze studie, een keer terwijl de proefpersoon nog steeds Remodulin kreeg en opnieuw in week 24 toen de proefpersoon een stabiele dosis oraal treprostinil kreeg.
Het was de bedoeling dat bij elke proefpersoon in eerste instantie bloedmonsters werden afgenomen op tijdstip 0 en de volgende daaropvolgende tijdstippen: 2, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tijdstip 0) voor een totaal van acht monsters .
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van baseline naar week 24 in farmacokinetische parameters: oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) [u(ng/ml)]
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De farmacokinetiek (PK) van treprostinil werd bij twee gelegenheden geëvalueerd tijdens deze studie, een keer terwijl de proefpersoon nog steeds Remodulin kreeg en opnieuw in week 24 toen de proefpersoon een stabiele dosis oraal treprostinil kreeg.
Het was de bedoeling dat bij elke proefpersoon in eerste instantie bloedmonsters werden afgenomen op tijdstip 0 en de volgende daaropvolgende tijdstippen: 2, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tijdstip 0) voor een totaal van acht monsters .
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van basislijn naar week 24 in hemodynamische parameters: gemiddelde pulmonale arteriedruk (PAPm), gemiddelde rechteratriumdruk (RAPm) en gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk (PCWPm)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Pulmonale hypertensie (PH) is een toename van de druk in de pulmonale vasculatuur, gedefinieerd als een gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPm) van meer dan 25 mmHg in rust of meer dan 30 mmHg bij inspanning, zoals gemeten door rechterhartkatheterisatie.
Right Atrial Pressure (RAP) is de druk van het bloed in het rechter atrium van het hart.
Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) wordt gebruikt om de pulmonale vasculaire weerstand te berekenen en kan helpen bij het bepalen van de therapeutische werkzaamheid.
De PAPm-, RAPm- en PCWPm-waarden en hun respectieve veranderingen vanaf baseline tot week 24 bij piekoefening werden gemeten door middel van Swan-Ganz-katheterisatie van het rechter hart.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van basislijn naar week 24 in hemodynamische parameters: arteriële zuurstofverzadiging (SaO2) (%) en gemengde veneuze zuurstofverzadiging (SvO2) (%)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
SaO2 gemeten door arteriële bloedafname en bloedgasanalysator en SvO2 gemeten via longslagaderkatheter, zijn beide hemodynamische parameters die worden verzameld tijdens katheterisatie van het rechter hart.
Gemengde veneuze zuurstofverzadiging (SvO2) kan helpen bepalen of het hartminuutvolume en de zuurstoftoediening hoog genoeg zijn om aan de behoeften van een patiënt te voldoen
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van baseline naar week 24 in hemodynamische parameters: cardiale output (CO) (l/min)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Cardiale output (CO) is het volume bloed dat per minuut door het hart wordt uitgestoten, zoals gemeten door rechterhartkatheterisatie.
De waarde en verandering van baseline tot week 24 bij piekoefening werd gemeten door middel van Swan-Ganz-katheterisatie van het rechter hart.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van basislijn tot week 24 in hemodynamische parameters: hartindex (CI) (l/min/m^2)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Cardiac Index (CI) relateert het hartminuutvolume (CO) van de linkerventrikel aan het lichaamsoppervlak (BSA), waardoor de hartprestaties worden gerelateerd aan de grootte van het individu.
De CI-waarden en hun respectieve veranderingen vanaf baseline tot week 24 bij piekoefening werden gemeten door middel van Swan-Ganz-katheterisatie van het rechterhart.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van baseline naar week 24 in hemodynamische parameters: pulmonale vasculaire weerstandsindex (PVRI) (mmHg*Min*m^2/L)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Pulmonary Vascular Resistance Index (PVRI) wordt berekend met behulp van Mean Pulmonary Arterial Pressure (PAPm), Pulmonary Capillary Wedge Pressure (PCWP) en Cardiac Index (CI ), om informatie te geven over rechterventrikeloverbelasting.
De PVRI-waarden en hun respectievelijke veranderingen vanaf baseline tot week 24 bij piekoefening werden gemeten door middel van Swan-Ganz-katheterisatie van het rechter hart.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van baseline naar week 24 in hemodynamische parameters: pulmonale vasculaire weerstand (PVR) (mmHg*Min/L)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
pulmonale vasculaire weerstand (PVR) is de weerstand die het rechterventrikel moet overwinnen om bloed in de longslagaders te pompen.
De verandering in PVR-waarden van baseline tot week 24 bij piekoefening werd gemeten door middel van Swan-Ganz-katheterisatie van het rechter hart.
|
Basislijn en week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Cynthia Madden, MD, MPH, Senior Clinical Research Physician
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
1 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
16 mei 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 april 2016
Laatst geverifieerd
1 april 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TDE-PH-205
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .