Переход с ремодулина® на пероральный трепростинил
8 апреля 2016 г. обновлено: United Therapeutics
Многоцентровое открытое исследование безопасности и переносимости перехода с ремодулина® на пероральный трепростинил у пациентов с легочной артериальной гипертензией
В этом многоцентровом открытом исследовании будет оцениваться переносимость и безопасность пациентов со стабильной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) при переходе с непрерывной внутривенной (в/в) или подкожной (п/к) инфузии ремодулина на пероральный трепростинил (UT-15C пролонгированного высвобождения (SR) ) таблетки).
Это исследование будет состоять из фазы перехода в больнице, фазы оптимизации/оценки дозы и фазы последующего наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Arizona Pulmonary Specialists
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 15 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 15 до 80 лет включительно, вес не менее 40 кг и диагноз ЛАГ
- Стабильное заболевание, подтвержденное недавней катетеризацией правых отделов сердца, и базовый показатель 6MWD не менее 250 метров.
- Получали ремодулин не менее 90 дней и в стабильной дозе не менее 30 дней до исходного визита; доза Ремодулина должна быть в пределах 25-75 нг/кг/мин включительно
- Должен также получать антагонист эндотелиновых рецепторов (ERA) и/или ингибитор фосфодиэстеразы-5 (PDE-5i) в течение как минимум 90 дней и принимать стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до исходного уровня.
Критерий исключения:
- Субъекты функционального класса ВОЗ III и IV будут исключены
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: УТ-15С СР
|
Субъекты будут переведены в больнице с ремодулина на UT-15C SR в течение 5 дней после начала перехода.
Доза ремодулина будет уменьшаться по мере увеличения дозы UT-15C SR в течение 5 дней.
После того, как субъекты были переведены с ремодулина, доза UT-15C SR будет продолжать изменяться/титроваться до соответствующей оптимальной дозы для этого субъекта на протяжении всего оставшегося исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые были успешно переведены с парентерального ремодулина на UT-15C.
Временное ограничение: До 24 недель
|
Успешный переход был основан на количестве участников, которые полностью перешли на пероральный трепростинил к 4-й неделе исследовательского визита и клинически продолжали принимать пероральный трепростинил до 24-й недели.
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дистанции шестиминутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Целью 6MWT является оценка способности к физической нагрузке, связанной с выполнением повседневных действий.
Пациентам было приказано идти по коридору с комфортной скоростью настолько, насколько они могли выдержать, в течение шести минут, отдыхая, когда это было необходимо.
Расстояние <500 метров предполагает значительное ограничение физической нагрузки; Расстояние 500-800 метров предполагает умеренное ограничение; Дистанция >800 метров (без отдыха) предполагает легкое ограничение или его отсутствие.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение показателя одышки по шкале Борга (после 6MWT) по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Оценка одышки Борга представляет собой 10-балльную шкалу, оценивающую максимальный уровень одышки (затрудненного дыхания), возникающий во время теста шестиминутной ходьбы (6MWT).
Одышку по шкале Борга оценивали сразу после 6MWT.
Баллы варьировались от 0 (отсутствие одышки) до 10 (самая сильная одышка из когда-либо испытанных).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Оценка изменения качества жизни (КЖ): Кембриджский обзор результатов лечения легочной гипертензии (CAMPHOR) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
CAMPHOR — это инструмент оценки качества жизни, связанный со здоровьем, валидированный для легочной гипертензии, который оценивает нарушения (симптомы), инвалидность (активность) и качество жизни.
Анкета разделена на три раздела; Симптомы (0–25 баллов; высокие баллы указывают на большее количество симптомов), активность (0–30 баллов; низкий балл указывает на хорошее функционирование) и качество жизни (0–25; высокие баллы указывают на плохое качество жизни).
Сумма этих баллов равна общему баллу (0-80).
В баллах CAMPHOR более низкие баллы указывают на улучшение.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение функциональной классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Класс I: Без ограничения физической активности.
Класс II: небольшое ограничение физической активности.
Класс III: выраженное ограничение физической активности.
Класс IV: Неспособность выполнять любую физическую активность без симптомов.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение индекса одышки-усталости от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Индекс одышки-усталости состоит из трех компонентов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 4, для величины задачи, вызывающей одышку или усталость, величины темпа (или усилия), с которым выполняется задача, и связанного с ней функционального состояния. нарушение общей деятельности.
Оценки для каждого компонента были добавлены, чтобы сформировать совокупный балл, который мог варьироваться от 0 (наихудшее состояние) до 12 (наилучшее состояние).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение фармакокинетических параметров по сравнению с исходным уровнем на неделе 24: пиковая концентрация в плазме (Cmax), средняя концентрация в плазме (Cavg) и минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Фармакокинетику трепростинила (ФК) оценивали дважды в ходе этого исследования: один раз, когда субъект все еще получал ремодулин, и еще раз на 24-й неделе, когда субъект получал стабильную дозу перорального трепростинила.
Образцы крови планировалось брать у каждого субъекта первоначально в момент времени 0 и в следующие последующие моменты времени: 2, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после времени введения исследуемого препарата (время 0), всего восемь образцов. .
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение параметра фармакокинетики по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: пиковое время для достижения пиковой концентрации в плазме [Tmax (ч)]
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Фармакокинетику трепростинила (ФК) оценивали дважды в ходе этого исследования: один раз, когда субъект все еще получал ремодулин, и еще раз на 24-й неделе, когда субъект получал стабильную дозу перорального трепростинила.
Образцы крови планировалось брать у каждого субъекта первоначально в момент времени 0 и в следующие последующие моменты времени: 2, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после времени введения исследуемого препарата (время 0), всего восемь образцов. .
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение фармакокинетических параметров по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) [ч (нг/мл)]
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Фармакокинетику трепростинила (ФК) оценивали дважды в ходе этого исследования: один раз, когда субъект все еще получал ремодулин, и еще раз на 24-й неделе, когда субъект получал стабильную дозу перорального трепростинила.
Образцы крови планировалось брать у каждого субъекта первоначально в момент времени 0 и в следующие последующие моменты времени: 2, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после времени введения исследуемого препарата (время 0), всего восемь образцов. .
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение параметров гемодинамики по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: среднее давление в легочной артерии (PAPm), среднее давление в правом предсердии (RAPm) и среднее давление заклинивания в легочных капиллярах (PCWPm)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Легочная гипертензия (ЛГ) представляет собой повышение давления в легочных сосудах, определяемое как среднее давление в легочной артерии (ДЛАм), превышающее 25 мм рт. ст. в покое или превышающее 30 мм рт.
Давление в правом предсердии (ПДП) — это давление крови в правом предсердии сердца.
Давление заклинивания в легочных капиллярах (PCWP) используется для расчета сопротивления легочных сосудов и может помочь определить терапевтическую эффективность.
Значения PAPm, RAPm и PCWPm и их соответствующие изменения от исходного уровня до 24-й недели при пиковых нагрузках измеряли с помощью катетеризации правых отделов сердца по методу Swan-Ganz.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение параметров гемодинамики по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: насыщение артериальной крови кислородом (SaO2) (%) и насыщение кислородом смешанной венозной крови (SvO2) (%)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
SaO2, измеренный с помощью забора артериальной крови и анализатора газов крови, и SvO2, измеренный с помощью катетера легочной артерии, являются параметрами гемодинамики, собираемыми во время катетеризации правых отделов сердца.
Смешанная венозная сатурация кислорода (SvO2) может помочь определить, достаточно ли высоки сердечный выброс и доставка кислорода, чтобы удовлетворить потребности пациента.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение параметров гемодинамики по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: сердечный выброс (СО) (л/мин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Сердечный выброс (СО) — это объем крови, выбрасываемый сердцем в минуту, измеренный при катетеризации правых отделов сердца.
Значение и изменение по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели при пиковых нагрузках измеряли с помощью катетеризации правых отделов сердца по Свану-Ганцу.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение параметров гемодинамики по сравнению с исходным уровнем на неделе 24: сердечный индекс (СИ) (л/мин/м^2)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Сердечный индекс (CI) связывает сердечный выброс (CO) из левого желудочка с площадью поверхности тела (BSA), таким образом связывая работу сердца с размером человека.
Значения ДИ и их соответствующие изменения от исходного уровня до 24-й недели при пиковых нагрузках измеряли с помощью катетеризации правых отделов сердца по Свану-Ганцу.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение параметров гемодинамики по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: индекс легочного сосудистого сопротивления (PVRI) (мм рт.ст.*мин*м^2/л)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Индекс легочного сосудистого сопротивления (PVRI) рассчитывается с использованием среднего давления в легочной артерии (PAPm), давления заклинивания в легочных капиллярах (PCWP) и сердечного индекса (CI), чтобы предоставить информацию о перегрузке правого желудочка.
Значения PVRI и их соответствующие изменения от исходного уровня до 24-й недели при пиковых нагрузках измеряли с помощью катетеризации правых отделов сердца по методу Swan-Ganz.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Изменение параметров гемодинамики по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) (мм рт.ст.*мин/л)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Сопротивление легочных сосудов (ЛСС) — это сопротивление, которое должен преодолеть правый желудочек, чтобы перекачивать кровь в легочные артерии.
Изменение значений ЛСС от исходного уровня до 24-й недели при пиковых нагрузках измеряли с помощью катетеризации правых отделов сердца по Свану-Ганцу.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Cynthia Madden, MD, MPH, Senior Clinical Research Physician
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TDE-PH-205
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .