Een studie met een enkele stijgende dosis van MK-8150 (MK-8150-001)
27 augustus 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een onderzoek met enkelvoudige stijgende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-8150 te evalueren
Deze studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-8150 en het effect ervan op de centrale systolische bloeddruk (cSBP) en de voor de hartslag gecorrigeerde augmentatie-index (AIx) bij toediening als enkele orale dosis bij gezonde mannen en bij mannen met milde tot matige hypertensie.
Een primaire onderzoekshypothese is dat de gemiddelde verandering na de dosis ten opzichte van de uitgangswaarde van het tijdgewogen gemiddelde over 24 uur (TWA0-24 uur) cSBP of AIx is verminderd bij deelnemers die MK-8150 kregen toegediend in vergelijking met placebo bij mannen met milde tot matige hypertensie.
Een gemiddelde afname ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met placebo van ≥ 5 mm Hg in TWA0-24 uur cSBP of van ≥ 5 procentpunten in TWA0-24 uur AIx wordt als klinisch relevant beschouwd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: MK-8150 2,0 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 10 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 40 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 90 mg
- Geneesmiddel: Placebo voor MK-8150
- Geneesmiddel: MK-8150 5,0 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 20 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 60mg
- Geneesmiddel: MK-8150 120mg
- Geneesmiddel: MK-8150 160 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 320mg
- Geneesmiddel: MK-8150 600 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 900mg
- Geneesmiddel: MK-8150 1200 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 50 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 100 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 200 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 400 mg
- Geneesmiddel: MK-8150 500 mg
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen maximaal drie geplande panels (A, B en C) van 8 gezonde deelnemers of 8 deelnemers met lichte tot matige hypertensie worden ingeschreven. Voor Paneel A en Paneel B vindt de dosering afwisselend plaats tussen Paneel A en Paneel B, waarbij de dosering begint in Paneel A. De deelnemers krijgen afwisselend enkele stijgende orale doses MK-8150 of placebo in maximaal 5 behandelingsperioden (Periode 1 t/m 5). Volgende doses in elk panel zullen alleen worden toegediend na zorgvuldige evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische effecten van een gegeven dosis. Voor Paneel C krijgen de deelnemers enkele stijgende orale doses van MK-8150 of placebo in maximaal 5 behandelingsperioden (Periode 1 tot en met 5). Afhankelijk van de veiligheid, verdraagbaarheid en hemodynamische effecten die zijn waargenomen bij de gezonde deelnemers, kunnen panelen A en/of B worden afgekapt en kan de dosering worden voortgezet in paneel C met hypertensieve deelnemers. In dit geval zal de dosering van hypertensieve deelnemers in Paneel C beginnen met de op één na hoogste dosis die bij gezonde deelnemers wordt bereikt.
Amendement 1 van het protocol voegde Panel D (gezonde mannen) toe op basis van de farmacokinetische, farmacodynamische en veiligheidsresultaten van Panels A-C. Deelnemers aan Paneel D zullen enkele stijgende orale doses MK-8150 of placebo krijgen in maximaal 5 behandelingsperioden (Periode 1 tot en met 5) in een dosisbereik van 50 mg tot 500 mg MK-8150. Elke behandelingsperiode zal ongeveer 3-4 dagen uit elkaar liggen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 18 en 50 jaar oud voor panelen A, B en D, of tussen 18 en 60 jaar (inclusief) voor paneel C.
- Systolische bloeddruk (SBP) > 110 en ≤ 140 mmHg voor panelen A, B en D of SBP-waarden van 140-175 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) van 90-105 mmHg bij ten minste drie verschillende gelegenheden tijdens de voorstudie ( screening) bezoek voor Panel C. Deelnemers die worden behandeld met medicatie voor hun hypertensie kunnen worden opgenomen zolang ze van hun medicatie worden getitreerd
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m^2 en ≤ 32 kg/m^2
- Gezond (met uitzondering van personen met hypertensie in Paneel C)
- Geen klinisch significante afwijking op elektrocardiogram (ECG)
- Geen geschiedenis van klinisch significante hartziekte
- Geen voorgeschiedenis van hartfalen
- Niet-roker en/of heeft gedurende ten minste 6 maanden geen nicotine of nicotinehoudende producten gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Geestelijk of juridisch gehandicapt
- Geschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
- Geschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire (behalve lichte tot matige hypertensie), hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten
- Functionele handicap die het opstaan vanuit een zittende naar een staande positie kan belemmeren
- Geschiedenis van neoplastische ziekte (kanker)
- Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie tijdens het onderzoek
- Anticipeert op het gebruik van medicatie voor erectiestoornissen tijdens het onderzoek
- Gebruikt of verwacht organische nitraten te gebruiken tijdens het onderzoek (bijv. nitroglycerine, isosorbidemononitraat, isosorbidedinitraat, pentaerythritol)
- Anticipeert op het gebruik van cytochroom P450-remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (bijv. rifampicine) tijdens het onderzoek
- Consumenteert buitensporige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als meer dan 3 glazen alcoholische dranken per dag
- Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag
- Heeft een grote operatie ondergaan, heeft 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren of heeft binnen 4 weken deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie
- Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie)
- Regelmatige gebruiker (inclusief recreatieve gebruiker) van illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen ongeveer 1 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Paneel A-Gezond
Binnen elk van de 5 behandelingsperioden zullen 6 deelnemers willekeurig worden toegewezen om MK-8150 te krijgen, en 2 zullen willekeurig worden toegewezen om overeenkomstige placebo te krijgen volgens een door de computer gegenereerd toewijzingsschema.
Het dosisbereik van MK-8150 voor paneel A is 2,0 mg tot 90 mg.
|
Eenmalige orale dosis van 2,0 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 10 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 40 mg MK-8150 zonder voedsel (nuchter) en met voedsel (gevoed)
Eenmalige orale dosis van 90 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis-aangepaste dosis Placebo voor MK-8150
|
|
Experimenteel: Paneel B-Gezond
Binnen elk van de 5 behandelingsperioden zullen 6 deelnemers willekeurig worden toegewezen om MK-8150 te krijgen, en 2 zullen willekeurig worden toegewezen om overeenkomstige placebo te krijgen volgens een door de computer gegenereerd toewijzingsschema.
Het dosisbereik van MK-8150 voor paneel B is 5,0 mg tot 160 mg.
|
Eenmalige orale dosis-aangepaste dosis Placebo voor MK-8150
Eenmalige orale dosis van 5,0 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 20 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 60 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 120 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 160 mg MK-8150
|
|
Experimenteel: Paneel C-milde/matige hypertensie
Binnen elk van de 5 behandelingsperioden zullen 6 deelnemers willekeurig worden toegewezen om MK-8150 te krijgen, en 2 zullen willekeurig worden toegewezen om overeenkomstige placebo te krijgen volgens een door de computer gegenereerd toewijzingsschema.
Het dosisbereik van MK-8150 voor paneel C is 160 mg tot 1200 mg.
|
Eenmalige orale dosis-aangepaste dosis Placebo voor MK-8150
Eenmalige orale dosis van 160 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 320 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 600 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 900 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 1200 mg MK-8150
|
|
Experimenteel: Paneel D-Gezond
Binnen elk panel worden 8 proefpersonen willekeurig toegewezen aan MK-8150 en 2 proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan placebo gedurende de 5 perioden volgens een door de computer gegenereerd toewijzingsschema.
Het dosisbereik van MK-8150 voor Paneel D is 50 mg tot 500 mg.
|
Eenmalige orale dosis-aangepaste dosis Placebo voor MK-8150
Eenmalige orale dosis van 50 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 100 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 200 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 400 mg MK-8150
Eenmalige orale dosis van 500 mg MK-8150
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 42 dagen)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, is ook een AE.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 42 dagen)
|
|
Aantal deelnemers dat de studie heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 42 dagen)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, is ook een AE.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 42 dagen)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde over 24 uur (TWA0-24 uur) cSBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cSBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel B)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs cSBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel C)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cSBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur AIx bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis; behalve Periode 1: Pre-dosis en 2, 4, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis; behalve Periode 1: Pre-dosis en 2, 4, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur AIx bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel B)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in TWA0-24hrs AIx bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel C)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur AIx bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde over 12 uur (TWA0-12 uur) HR bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 12 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-12 uur HR bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel B)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 12 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-12 uur HR bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 en placebo (Paneel C)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 12 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-12 uur HR bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 12 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel B)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel C)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel B)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel C)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel D)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel B)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel C)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP bij gezonde mannelijke deelnemers die enkelvoudige doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel D)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 januari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
3 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8150-001
- 2012-001281-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .