SONOlyse ter voorkoming van herseninfarcten tijdens carotisstenting en carotis-endaRterectomie (SONOBUSTER)

DOEL VAN HET PROJECT EN HYPOTHESE Het doel van het project is om het effect aan te tonen van continue TCD-monitoring met behulp van een 2 MHz diagnostische sonde met maximale diagnostische energie op de vermindering van het risico op micro-infarcten in de hersenen als gevolg van de activering van het endogene fibrinolytische systeem tijdens CEA en CS. Het tweede doel van de studie is om het risico op een herseninfarct tussen CEA en CS te vergelijken.

240 patiënten geïndiceerd voor CEA (120 patiënten) en CS (120 patiënten) zullen worden opgenomen in de studie om een ​​risicovermindering van twintig procent aan te tonen van het aantal en het volume van herseninfarcten die worden gedetecteerd met behulp van MRI-onderzoek 24 uur na CEA of CS in 5 % niveau van statistische significantie. Patiënten worden gerandomiseerd in 2 subgroepen. Subgroep 1 ondergaat een niet-diagnostische TCD-bewaking van 60 minuten tijdens CEA of CS. Subgroep 2 ondergaat CEA of CS zonder TCD-monitoring. Het tweede doel is het vergelijken van het aantal en het volume van herseninfarcten gedetecteerd met behulp van MRI tussen CEA- en CS-patiënten.

Deelstudie "Risico op herseninfarct na carotis-endarteriëctomie en stenting" Het doel van de prospectieve, gerandomiseerde studie was het vergelijken van het risico op asymptomatische en symptomatische herseninfarcten, veranderingen in cognitieve functies, evenals morbiditeit en mortaliteit na 30 dagen tussen patiënten met symptomatische en asymptomatische ernstige ICA-stenosen die electieve CEA en CS ondergaan.

PATIËNTEN EN METHODEN 240 patiënten met ICA-stenose geïndiceerd voor CEA of CS volgens de criteria van de American Heart Association zullen gedurende een periode van 4 jaar in het onderzoek worden opgenomen. In totaal zullen 120 patiënten geïndiceerd voor CEA en 120 patiënten geïndiceerd voor CS gerandomiseerd worden voor standaard CEA/CS en TCD-gecontroleerde CEA/CS.

Randomisatie: Randomisatie met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige toewijzing zal worden gebruikt, afzonderlijk voor CEA- en CS-patiënten.

Deelstudie "Risico op herseninfarct na carotis-endarteriëctomie en stenting" Minimaal 146 patiënten met ICA-stenose >70% (symptomatisch of asymptomatisch) gedetecteerd dmv duplex echografie en bevestigd dmv computertomografie angiografie (CTA); indicatie voor halsslagaderinterventie (CEA of CAS) volgens criteria van de American Heart Association5; leeftijd 40-80 jaar; (iv) functioneel onafhankelijk (aangepaste Rankin-score 0-2 punten); er wordt geen contra-indicatie voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), computertomografie-angiografie (CTA) of digitale angiografie (DSA) ingeschreven voor het deelonderzoek.

Randomisatie: Randomisatie met behulp van computergegenereerde willekeurige toewijzing aan CEA of CS zal worden gebruikt.

Sonotrombolyse: bij patiënten die gerandomiseerd zijn in de sonotrombolyse-subgroep, wordt het middelste cerebrale arterie (MCA)-segment met een diepte van 55 mm gedurende 40 minuten bewaakt met behulp van een diagnostische 2 MHz-sonde met maximale diagnostische energie. Niet-diagnostische TCD-monitoring zal worden uitgevoerd zonder detectie van micro-embolische signalen of detectie van veranderingen in de bloedstroom. De tweede (controle)subgroep ondergaat een standaard CEA of CS zonder sonotrombolyse.

Het MRI-protocol bestaat uit 4 reeksen: 1. Localizer; 2. T2-gewogen afbeeldingen (T2TSE); 3. vloeistofverzwakt inversieherstel (FLAIR); 4. diffusiegewogen beeldvorming (DWI). Sequenties 1-3 worden op hetzelfde niveau toegepast, ze hebben dezelfde plakdikte en hetzelfde snijnummer. De plakdikte omvat de eigen snijdikte (5 mm) + afstandsfactor (30%). Standaard aantal plakjes is 19. Standaard slice-niveau wordt beschouwd als een aangepast niveau van de schedelbasis vanwege de minimalisatie van verre artefacten echo planaire beeldvorming (EPI) sequentie. Sequentie genaamd "trace" met drie soorten magnetische resonantiebeelden in elke plak: (a) T2*EPI b=0; (b) DWI b=500; (c) DWI b=1000. Het vierde type afbeeldingen creëerde automatisch een ADC-kaart (schijnbare diffusiecoëfficiënt) (in-line postprocessing). DWI toont een gemiddelde (gemiddelde) diffusie van elk punt van onderzocht hersenweefsel wanneer de b-waarde 500 en 1000 is. Deze sequentie wordt toegepast om bloeding (T2*EPI) te beoordelen en plaatsen van verminderde diffusie te bewaken (DWI, b=500 en 1000). Nieuwe infarcten worden alleen beoordeeld op het grondgebied van behandelde ICA.

Bijwerkingen: Alle bijwerkingen gedurende 1 maand na echografie worden geregistreerd, met name alle oorzaken voor nieuwe opnames in het ziekenhuis, verergering van neurologische symptomen (>4 punten op de NIH-beroerteschaal), hersenoedeem, symptomatische en asymptomatische intracraniale bloeding gedetecteerd in controle hersenen MRI.

Statistische evaluatie: Alle statistische tests zullen worden uitgevoerd op de afdeling Biofysica, Informatica en Biometrie, Palacký University Medical School, Olomouc. Statistische evaluatie in 5% significantieniveau van verschillen in het aantal en volume van herseninfarcten gedetecteerd met behulp van MRI tussen patiënten met TCD-monitoring en zonder TCD-monitoring tijdens CEA of CS zal worden uitgevoerd met behulp van Student T-test, χ2-test, Mann-Whitney U-test, ANOVA en multivariate analyse. Verschillen in het aantal en het volume van herseninfarcten tussen patiënten na CEA en CS zullen worden geëvalueerd als secundaire eindpunten. Invloed van andere factoren, b.v. leeftijd, geslacht, symptomen in het territorium van de behandelde slagader, aantal infarcten vóór CEA of CS, resultaten van cognitieve tests zullen worden geëvalueerd.

Statistische evaluatie voor substudie: de normaliteit van de verdeling van alle gegevens zal worden gecontroleerd met behulp van de Shapiro-Wilk-test. De categorische variabelen in de twee armen zullen worden vergeleken met de exacte test van Fisher. Continue variabelen worden vergeleken met de Student's t-test voor normaal verdeelde waarden en met de Mann-Whitney U-test voor andere waarden. Meerdere logistische regressieanalyses werden gebruikt om de mogelijke voorspellers van een nieuw herseninfarct te bepalen. Alle tests werden uitgevoerd op een alfaniveau van significantie van 0,05.

Het studieprotocol is goedgekeurd door de ethische commissies in overeenstemming met de principes en richtlijnen van de Verklaring van Helsinki, 1975.