СОНОлиз в профилактике инфарктов головного мозга при каротидном стентировании и каротидной эндартерэктомии (SONOBUSTER)

ЦЕЛЬ ПРОЕКТА И ГИПОТЕЗА Целью проекта является демонстрация влияния непрерывного мониторинга ТКД с использованием диагностического зонда 2 МГц с максимальной диагностической энергией на снижение риска микроинфарктов головного мозга за счет активации эндогенной фибринолитической системы при КЭА и КС. Второй целью исследования является сравнение риска инфаркта головного мозга между КЭА и КС.

В исследование будут включены 240 пациентов, которым показано КЭА (120 пациентов) и КС (120 пациентов), чтобы продемонстрировать двадцатипроцентное снижение риска количества и объема инфарктов головного мозга, выявленных с помощью МРТ, через 24 часа после КЭА или КС у 5 пациентов. % уровень статистической значимости. Пациенты будут рандомизированы на 2 подгруппы. Подгруппа 1 будет подвергаться 60-минутному недиагностическому мониторингу ТКД во время КЭА или КС. Подгруппа 2 будет подвергнута КЭА ​​или КС без мониторинга ТКД. Вторая цель — сравнить количество и объем инфарктов головного мозга, выявленных с помощью МРТ, у пациентов с КЭА и КС.

Субисследование «Риск инфаркта головного мозга после каротидной эндартерэктомии и стентирования» Целью проспективного рандомизированного исследования было сравнение риска бессимптомных и симптомных инфарктов головного мозга, изменения когнитивных функций, а также заболеваемости и смертности через 30 дней между пациентами с симптомными и бессимптомные тяжелые стенозы ВСА, подвергающиеся плановой КЭА и КС.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ В исследование в течение 4 лет будут включены 240 пациентов со стенозом ВСА, которым показана КЭА ​​или КС в соответствии с критериями Американской кардиологической ассоциации. В общей сложности 120 пациентов, которым назначена СЕА, и 120 пациентов, которым назначено КС, будут рандомизированы для стандартной СЕА/КС и СЕА/КС с контролем ТКД.

Рандомизация: будет использоваться рандомизация с использованием случайного распределения, сгенерированного компьютером, отдельно для пациентов с СЕА и КС.

Подисследование «Риск инфаркта головного мозга после каротидной эндартерэктомии и стентирования» Минимум 146 пациентов со стенозом ВСА >70% (симптомным или бессимптомным), выявленным при дуплексной сонографии и подтвержденным с помощью компьютерно-томографической ангиографии (КТА); показания к каротидному вмешательству (CEA или CAS) в соответствии с критериями, установленными Американской кардиологической ассоциацией5; возраст 40-80 лет; (iv) функционально независимы (модифицированная оценка Рэнкина 0-2 балла); в подисследование не будут включены противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ), компьютерной томографической ангиографии (КТА) или цифровой ангиографии (ЦСА).

Рандомизация: будет использоваться рандомизация с использованием компьютерного случайного распределения по CEA или CS.

Сонотромболизис: у пациентов, рандомизированных в подгруппу сонотромболизиса, сегмент средней мозговой артерии (СМА) глубиной 55 мм будет контролироваться в течение 40 минут с использованием диагностического датчика 2 МГц с максимальной диагностической энергией. Недиагностический мониторинг ТКД будет проводиться без обнаружения микроэмболических сигналов или обнаружения изменений кровотока. Второй (контрольной) подгруппе будет проведена стандартная КЭА или КС без сонотромболизиса.

Протокол МРТ будет состоять из 4 последовательностей: 1. Локализатор; 2. T2-взвешенные изображения (T2TSE); 3. инверсионная добыча с ослаблением жидкости (FLAIR); 4. диффузионно-взвешенная визуализация (DWI). Последовательности 1-3 будут применяться на одном уровне, они будут иметь одинаковую толщину среза и одинаковое количество срезов. Толщина среза складывается из толщины собственного среза (5 мм) + коэффициента дальности (30%). Стандартное количество ломтиков – 19. Стандартный уровень среза считается модифицированным уровнем основания черепа из-за минимизации отдаленных артефактов последовательности эхо-планарной визуализации (EPI). Последовательность, называемая «след», с тремя типами магнитно-резонансных изображений в каждом срезе: (а) T2*EPI b=0; (б) DWI b = 500; (в) DWI b=1000. Четвертый тип изображений автоматически создает карту кажущегося коэффициента диффузии (ADC) (постобработка в режиме реального времени). DWI показывает средний (средний) коэффициент диффузии каждой точки исследуемой ткани головного мозга при значении b 500 и 1000. Эта последовательность применяется для оценки кровоизлияния (T2*EPI) и мониторинга участков сниженной диффузии (DWI, b=500 и 1000). Новые инфаркты будут оцениваться только на территории пролеченной ВСА.

Побочные эффекты: Будут зарегистрированы все нежелательные явления в течение 1 месяца после УЗИ-мониторинга, особенно все причины новых госпитализаций, нарастание неврологической симптоматики (>4 баллов по шкале инсульта NIH), отек головного мозга, симптоматические и бессимптомные внутричерепные кровотечения, выявленные в контрольная МРТ головного мозга.

Статистическая оценка: Все статистические тесты будут проводиться на кафедре биофизики, информатики и биометрии Медицинской школы Университета Палацкого, Оломоуц. Статистическую оценку на 5% уровне значимости различий количества и объема инфарктов головного мозга, выявленных с помощью МРТ, между пациентами с мониторированием ТКД и без мониторирования ТКД при КЭА или КС будут проводить с использованием Т-критерия Стьюдента, χ2-критерия, Манна-Уитни. U-тест, ANOVA и многофакторный анализ. Различия в количестве и объеме инфарктов головного мозга между пациентами после КЭА и КС будут оцениваться как вторичные конечные точки. Влияние других факторов, т.е. будут оцениваться возраст, пол, симптомы на территории оперируемой артерии, количество инфарктов до КЭА или КС, результаты когнитивных тестов.

Статистическая оценка для дополнительного исследования: Нормальность распределения всех данных будет проверена с использованием критерия Шапиро-Уилка. Категориальные переменные в двух группах будут сравниваться с помощью точного критерия Фишера. Непрерывные переменные будут сравниваться с помощью критерия Стьюдента для нормально распределенных значений и U-критерия Манна-Уитни для других значений. Множественный логистический регрессионный анализ был использован для определения возможных предикторов нового инфаркта головного мозга. Все тесты проводились при альфа-уровне значимости 0,05.

Протокол исследования одобрен комитетами по этике в соответствии с принципами и рекомендациями Хельсинкской декларации 1975 года.