SONOlyse til forebyggelse af hjerneinfarkter under carotisstenting og caroTid EndaRterektomi (SONOBUSTER)

MÅL MED PROJEKTET OG HYPOTESEN Formålet med projektet er at demonstrere en effekt af kontinuerlig TCD-monitorering ved hjælp af 2 MHz diagnostisk probe med maksimal diagnostisk energi på reduktion af risikoen for hjernemikroinfarkter som følge af aktiveringen af ​​det endogene fibrinolytiske system under CEA og CS. Det andet formål med undersøgelsen er at sammenligne risikoen for hjerneinfarkt mellem CEA og CS.

240 patienter indiceret for CEA (120 patienter) og CS (120 patienter) vil blive indskrevet i undersøgelsen for at demonstrere en tyve procent risikoreduktion af antallet og volumen af ​​hjerneinfarkter påvist ved hjælp af MR-undersøgelse 24 timer efter CEA eller CS i 5 % niveau af statistisk signifikans. Patienterne vil blive randomiseret i 2 undergrupper. Undergruppe 1 vil gennemgå en 60 minutters ikke-diagnostisk TCD-overvågning under CEA eller CS. Undergruppe 2 vil gennemgå CEA eller CS uden TCD-overvågning. Det andet mål er at sammenligne antal og volumen af ​​hjerneinfarkter, der er detekteret ved hjælp af MR, mellem CEA- og CS-patienter.

Delstudie "Risiko for hjerneinfarkt efter carotis endarterectomy and stenting" Formålet med det prospektive, randomiserede studie var at sammenligne risikoen for asymptomatiske og symptomatiske hjerneinfarkter, ændringer i kognitive funktioner samt morbiditet og mortalitet efter 30 dage mellem patienter med symptomatiske. og asymptomatiske alvorlige ICA-stenoser, der gennemgår elektiv CEA og CS.

PATIENTER OG METODER 240 patienter med ICA-stenose indiceret for CEA eller CS i henhold til kriterierne fra American Heart Association vil blive optaget i undersøgelsen i løbet af en 4-årig periode. I alt 120 patienter indiceret for CEA og 120 patienter indiceret for CS vil blive randomiseret til standard CEA/CS og TCD overvåget CEA/CS.

Randomisering: Randomisering ved hjælp af computergenereret tilfældig allokering vil blive brugt separat for CEA- og CS-patienter.

Delstudie "Risiko for hjerneinfarkt efter carotis-endarterektomi og stenting" Minimalt 146 patienter med ICA-stenose >70 % (symptomatisk eller asymptomatisk) påvist ved duplex sonografi og bekræftet ved hjælp af computertomografi-angiografi (CTA); indikation for carotisintervention (CEA eller CAS) i henhold til kriterier fastsat af American Heart Association5; alder 40-80 år; (iv) funktionelt uafhængig (modificeret Rankin score 0-2 point); ingen kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi angiografi (CTA) eller digital angiografi (DSA) vil blive tilmeldt delstudiet.

Randomisering: Randomisering ved hjælp af computergenereret tilfældig allokering til CEA eller CS vil blive brugt.

Sonothrombolyse: Hos patienter, der er randomiseret i sonothrombolyse-undergruppe, vil den midterste cerebrale arterie (MCA) segment i dybden 55 mm blive overvåget i 40 minutter ved hjælp af en diagnostisk 2 MHz probe med maksimal diagnostisk energi. Ikke-diagnostisk TCD-monitorering vil blive udført uden påvisning af mikroemboliske signaler eller påvisning af ændringer i blodgennemstrømningen. Den anden (kontrol) undergruppe vil gennemgå en standard CEA eller CS uden sonothrombolyse.

MR-protokollen vil bestå af 4 sekvenser: 1. Localizer; 2. T2-vægtede billeder (T2TSE); 3. væske-dæmpet inversion recovery (FLAIR); 4. diffusionsvægtet billeddannelse (DWI). Sekvens 1-3 vil blive påført i samme niveau, de vil have samme skivetykkelse og samme snitnummer. Skivetykkelsen omfatter sin egen snittykkelse (5 mm) + afstandsfaktor (30%). Standard antal skiver er 19. Standard skiveniveau anses for at være et modificeret niveau af kraniebase på grund af minimaliseringen af ​​fjerntliggende artefakter ekkoplan billeddannelse (EPI) sekvens. Sekvens kaldet "trace" med tre typer magnetiske resonansbilleder i hver skive: (a) T2*EPI b=0; (b) DWI b=500; (c) DWI b=1000. Den fjerde type billeder oprettede automatisk et tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) kort (in-line efterbehandling). DWI viser en middel (gennemsnitlig) diffusivitet af hvert punkt i undersøgt hjernevæv, når b-værdien er 500 og 1000. Denne sekvens anvendes for at vurdere blødning (T2*EPI) og overvåge steder med reduceret diffusion (DWI, b=500 og 1000). Nye infarkter vil kun blive evalueret i området for behandlet ICA.

Bivirkninger: Alle bivirkninger i løbet af 1 måned efter ultralydsmonitorering vil blive registreret, især alle årsager til nye indlæggelser på hospitalet, forværring af neurologiske symptomer (>4 point i NIH slagtilfældeskala), hjerneødem, symptomatisk og asymptomatisk intrakraniel blødning påvist i kontrol hjerne MR.

Statistisk evaluering: Alle statistiske test vil blive udført ved Institut for Biofysik, Informatik og Biometri, Palacký University Medical School, Olomouc. Statistisk evaluering i 5 % signifikansniveau af forskelle i antallet og volumen af ​​hjerneinfarkter påvist ved hjælp af MR mellem patienter med TCD-monitorering og uden TCD-monitorering under CEA eller CS vil blive udført ved hjælp af Student T-test, χ2-test, Mann-Whitney U-test, ANOVA og multivariat analyse. Forskelle i antal og volumen af ​​hjerneinfarkter mellem patienter efter CEA og CS vil blive evalueret som sekundære endepunkter. Påvirkning af andre faktorer, f.eks. alder, køn, symptomer på den behandlede arterie, antal infarkter før CEA eller CS, resultater af kognitive test vil blive evalueret.

Statistisk evaluering for delstudie: Normaliteten af ​​fordelingen af ​​alle data vil blive kontrolleret ved hjælp af Shapiro-Wilk testen. Kategoriske variabler i de to arme vil blive sammenlignet med Fishers eksakte test. Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet med Elevens t-test for normalfordelte værdier og ved Mann-Whitney U-test for andre værdier. Flere logistiske regressionsanalyser blev brugt til at bestemme de mulige forudsigere for et nyt hjerneinfarkt. Alle test blev udført ved et alfa-signifikansniveau på 0,05.

Studieprotokollen er blevet godkendt af de etiske komitéer i overensstemmelse med principperne og retningslinjerne i Helsinki-erklæringen, 1975.