SONOlyse zur Prävention von Hirninfarkten während Karotis-Stenting und Karotis-EndaRterektomie (SONOBUSTER)

ZIEL DES PROJEKTS UND HYPOTHESE Das Ziel des Projekts ist es, eine Wirkung der kontinuierlichen TCD-Überwachung unter Verwendung einer 2-MHz-Diagnosesonde mit maximaler diagnostischer Energie auf die Verringerung des Risikos von Mikroinfarkten im Gehirn aufgrund der Aktivierung des endogenen fibrinolytischen Systems während CEA und CS zu demonstrieren. Das zweite Ziel der Studie ist es, das Hirninfarktrisiko zwischen CEA und CS zu vergleichen.

240 Patienten, die für CEA (120 Patienten) und CS (120 Patienten) indiziert sind, werden in die Studie aufgenommen, um eine 20-prozentige Risikoreduktion der Anzahl und des Volumens von Hirninfarkten nachzuweisen, die 24 Stunden nach CEA oder CS in 5 mittels MRT-Untersuchung entdeckt wurden %-Niveau der statistischen Signifikanz. Die Patienten werden in 2 Untergruppen randomisiert. Untergruppe 1 wird während CEA oder CS einer 60-minütigen nicht diagnostischen TCD-Überwachung unterzogen. Untergruppe 2 wird CEA oder CS ohne TCD-Überwachung unterzogen. Das zweite Ziel ist der Vergleich von Anzahl und Umfang der mittels MRT erkannten Hirninfarkte zwischen CEA- und CS-Patienten.

Teilstudie „Hirninfarktrisiko nach Karotisendarteriektomie und Stenting“ Ziel der prospektiven, randomisierten Studie war es, das Risiko asymptomatischer und symptomatischer Hirninfarkte, Veränderungen der kognitiven Funktionen sowie Morbidität und Mortalität nach 30 Tagen zwischen Patienten mit symptomatischer Erkrankung zu vergleichen und asymptomatische schwere ICA-Stenosen, die sich einer elektiven CEA und CS unterziehen.

PATIENTEN UND METHODEN 240 Patienten mit ICA-Stenose, indiziert für CEA oder CS gemäß den Kriterien der American Heart Association, werden über einen Zeitraum von 4 Jahren in die Studie aufgenommen. Insgesamt werden 120 Patienten mit Indikation für CEA und 120 Patienten mit Indikation für CS randomisiert für Standard-CEA/CS und TCD-überwachte CEA/CS.

Randomisierung: Es wird eine Randomisierung unter Verwendung einer computergenerierten Zufallszuweisung verwendet, getrennt für CEA- und CS-Patienten.

Teilstudie „Hirninfarktrisiko nach Karotisendarteriektomie und Stenting“ Minimal 146 Patienten mit ICA-Stenose > 70 % (symptomatisch oder asymptomatisch) duplexsonografisch erkannt und mittels Computertomografie-Angiografie (CTA) bestätigt; Indikation für eine Karotisintervention (CEA oder CAS) gemäß den Kriterien der American Heart Association5; Alter 40-80 Jahre; (iv) funktionell unabhängig (modifizierter Rankin-Score 0–2 Punkte); Es wird keine Kontraindikation für Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie-Angiographie (CTA) oder digitale Angiographie (DSA) in die Teilstudie aufgenommen.

Randomisierung: Es wird eine Randomisierung unter Verwendung einer computergenerierten zufälligen Zuordnung zu CEA oder CS verwendet.

Sonothrombolyse: Bei Patienten, die in die Sonothrombolyse-Untergruppe randomisiert wurden, wird das Segment der mittleren Hirnarterie (MCA) mit einer Tiefe von 55 mm 40 Minuten lang mit einer diagnostischen 2-MHz-Sonde mit maximaler diagnostischer Energie überwacht. Eine nicht diagnostische TCD-Überwachung wird ohne Erkennung von mikroembolischen Signalen oder Erkennung von Veränderungen des Blutflusses durchgeführt. Die zweite Untergruppe (Kontrolle) wird einer Standard-CEA oder CS ohne Sonothrombolyse unterzogen.

Das MRT-Protokoll besteht aus 4 Sequenzen: 1. Localizer; 2. T2-gewichtete Bilder (T2TSE); 3. flüssigkeitsgedämpfte Inversionswiederherstellung (FLAIR); 4. Diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI). Die Sequenzen 1-3 werden in der gleichen Ebene aufgetragen, sie haben die gleiche Schichtdicke und die gleiche Schnittzahl. Die Scheibendicke setzt sich aus der eigenen Schnittdicke (5 mm) + Abstandsfaktor (30 %) zusammen. Die Standardanzahl der Scheiben beträgt 19. Die Standard-Schichtebene wird aufgrund der Minimierung entfernter Artefakte einer Echo-Planar-Bildgebungssequenz (EPI) als eine modifizierte Ebene der Schädelbasis angesehen. "Spur" genannte Sequenz mit drei Arten von Magnetresonanzbildern in jeder Schicht: (a) T2*EPI b=0; (b) DWIb=500; (c) DWIb=1000. Der vierte Bildtyp erstellte automatisch eine Karte des scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) (Inline-Nachbearbeitung). DWI zeigt eine mittlere (durchschnittliche) Diffusivität von jedem Punkt des untersuchten Gehirngewebes, wenn der b-Wert 500 und 1000 beträgt. Diese Sequenz wird angewendet, um Blutungen zu beurteilen (T2*EPI) und Stellen mit reduzierter Diffusion zu überwachen (DWI, b=500 und 1000). Neue Infarkte werden nur im Gebiet der behandelten ICA ausgewertet.

Unerwünschte Wirkungen: Alle unerwünschten Wirkungen innerhalb von 1 Monat nach der Ultraschallüberwachung werden registriert, insbesondere alle Ursachen für neue Krankenhauseinweisungen, Verschlechterung der neurologischen Symptome (> 4 Punkte in der NIH-Schlaganfall-Skala), Hirnödeme, symptomatische und asymptomatische intrakranielle Blutungen, die in festgestellt wurden MRT des Gehirns kontrollieren.

Statistische Auswertung: Alle statistischen Tests werden an der Abteilung für Biophysik, Informatik und Biometrie der Palacký University Medical School in Olomouc durchgeführt. Die statistische Auswertung in 5% Signifikanzniveau der Unterschiede in der Anzahl und dem Volumen von Hirninfarkten, die mit MRT zwischen Patienten mit TCD-Überwachung und ohne TCD-Überwachung während CEA oder CS festgestellt wurden, wird mit Student T-Test, χ2-Test, Mann-Whitney durchgeführt U-Test, ANOVA und multivariate Analyse. Als sekundäre Endpunkte werden Unterschiede in Anzahl und Umfang der Hirninfarkte zwischen Patienten nach CEA und CS ausgewertet. Einfluss anderer Faktoren, z.B. Alter, Geschlecht, Symptome im Bereich der behandelten Arterie, Anzahl der Infarkte vor CEA oder CS, Ergebnisse kognitiver Tests werden ausgewertet.

Statistische Auswertung für Teilstudie: Die Normalverteilung aller Daten wird mit dem Shapiro-Wilk-Test überprüft. Kategoriale Variablen in den beiden Armen werden mit Fishers exaktem Test verglichen. Kontinuierliche Variablen werden mit dem Student-t-Test für normalverteilte Werte und mit dem Mann-Whitney-U-Test für andere Werte verglichen. Multiple logistische Regressionsanalysen wurden verwendet, um die möglichen Prädiktoren eines neuen Hirninfarkts zu bestimmen. Alle Tests wurden auf einem Alpha-Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt.

Das Studienprotokoll wurde von den Ethikkommissionen gemäß den Grundsätzen und Richtlinien der Deklaration von Helsinki, 1975, genehmigt.