SONOlyse i forebygging av hjerneinfarkter under carotisstenting og caroTid EndaRterektomi (SONOBUSTER)

MÅL MED PROSJEKTET OG HYPOTESEN Målet med prosjektet er å demonstrere en effekt av kontinuerlig TCD-overvåking ved bruk av 2 MHz diagnostisk probe med maksimal diagnostisk energi på reduksjon av risiko for hjernemikroinfarkter på grunn av aktivering av endogent fibrinolytisk system under CEA og CS. Det andre målet med studien er å sammenligne risikoen for hjerneinfarkt mellom CEA og CS.

240 pasienter indisert for CEA (120 pasienter) og CS (120 pasienter) vil bli registrert i studien for å demonstrere en tjue prosent risikoreduksjon av antall og volum av hjerneinfarkt oppdaget ved hjelp av MR-undersøkelse 24 timer etter CEA eller CS i 5 % nivå av statistisk signifikans. Pasientene vil bli randomisert i 2 undergrupper. Undergruppe 1 vil gjennomgå en 60-minutters ikke-diagnostisk TCD-overvåking under CEA eller CS. Undergruppe 2 vil gjennomgå CEA eller CS uten TCD-overvåking. Det andre målet er å sammenligne antall og volum av hjerneinfarkter oppdaget ved bruk av MR mellom CEA- og CS-pasienter.

Delstudie "Risk of brain infarction after carotid endarterectomy and stenting" Målet med den prospektive, randomiserte studien var å sammenligne risikoen for asymptomatiske og symptomatiske hjerneinfarkter, endringer i kognitive funksjoner, samt sykelighet og dødelighet ved 30 dager mellom pasienter med symptomatisk. og asymptomatiske alvorlige ICA-stenoser som gjennomgår elektiv CEA og CS.

PASIENTER OG METODER 240 pasienter med ICA-stenose indisert for CEA eller CS i henhold til kriteriene til American Heart Association vil bli registrert i studien i løpet av en 4-års periode. Til sammen 120 pasienter indisert for CEA og 120 pasienter indisert for CS vil bli randomisert for standard CEA/CS og TCD overvåket CEA/CS.

Randomisering: Randomisering ved hjelp av datamaskingenerert tilfeldig allokering vil bli brukt, separat for CEA- og CS-pasienter.

Delstudie "Risiko for hjerneinfarkt etter karotis endarterektomi og stenting" Minimum 146 pasienter med ICA-stenose >70 % (symptomatisk eller asymptomatisk) oppdaget ved dupleks sonografi og bekreftet ved bruk av computertomografi angiografi (CTA); indikasjon for carotis intervensjon (CEA eller CAS) i henhold til kriterier satt av American Heart Association5; alder 40-80 år; (iv) funksjonelt uavhengig (modifisert Rankin-score 0-2 poeng); ingen kontraindikasjon for magnetisk resonanstomografi (MRI), computertomografi angiografi (CTA) eller digital angiografi (DSA) vil bli registrert i delstudien.

Randomisering: Randomisering ved hjelp av datamaskingenerert tilfeldig allokering til CEA eller CS vil bli brukt.

Sonotrombolyse: Hos pasienter som er randomisert i sonotrombolyse-undergruppe, vil midtre cerebral arterie (MCA)-segment i dybden 55 mm overvåkes i 40 minutter ved bruk av en diagnostisk 2 MHz-probe med maksimal diagnostisk energi. Ikke-diagnostisk TCD-overvåking vil bli utført uten påvisning av mikroemboliske signaler eller påvisning av endringer i blodstrømmen. Den andre (kontroll) undergruppen vil gjennomgå en standard CEA eller CS uten sonothrombolyse.

MR-protokollen vil bestå av 4 sekvenser: 1. Lokalisator; 2. T2-vektede bilder (T2TSE); 3. væskedempet inversjonsgjenvinning (FLAIR); 4. diffusjonsvektet bildebehandling (DWI). Sekvens 1-3 vil påføres i samme nivå, de vil ha samme skivetykkelse og samme kuttnummer. Skivetykkelsen omfatter egen kutttykkelse (5 mm) + fjernfaktor (30%). Standard antall skiver er 19. Standard skivenivå anses å være et modifisert nivå av hodeskallebase på grunn av minimalisering av fjerntliggende artefakter ekkoplanavbildning (EPI) sekvens. Sekvens kalt "trace" med tre typer magnetiske resonansbilder i hver skive: (a) T2*EPI b=0; (b) DWI b=500; (c) DWI b=1000. Den fjerde typen bilder opprettet automatisk et tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) kart (in-line etterbehandling). DWI viser en middels (gjennomsnittlig) diffusivitet for hvert punkt i undersøkt hjernevev når b-verdien er 500 og 1000. Denne sekvensen brukes for å vurdere blødning (T2*EPI) og overvåke steder med redusert diffusjon (DWI, b=500 og 1000). Nye infarkter vil kun bli evaluert i territoriet til behandlet ICA.

Bivirkninger: Alle bivirkninger i løpet av 1 måned etter ultralydovervåking vil bli registrert, spesielt alle årsaker til nye innleggelser på sykehus, forverring av nevrologiske symptomer (>4 poeng i NIH slagskala), hjerneødem, symptomatisk og asymptomatisk intrakraniell blødning påvist i kontrollere hjerne MR.

Statistisk evaluering: Alle statistiske tester vil bli utført ved Institutt for biofysikk, informatikk og biometri, Palacký University Medical School, Olomouc. Statistisk evaluering i 5 % grad av signifikans av forskjeller i antall og volum av hjerneinfarkter detektert ved bruk av MR mellom pasienter med TCD-overvåking og uten TCD-overvåking under CEA eller CS vil bli utført ved bruk av Student T-test, χ2-test, Mann-Whitney U-test, ANOVA og multivariat analyse. Forskjeller i antall og volum av hjerneinfarkt mellom pasienter etter CEA og CS vil bli evaluert som sekundære endepunkter. Påvirkning av andre faktorer, f.eks. alder, kjønn, symptomer i territoriet til behandlet arterie, antall infarkter før CEA eller CS, resultater av kognitive tester vil bli evaluert.

Statistisk evaluering for delstudie: Normaliteten til distribusjon av alle data vil bli kontrollert ved hjelp av Shapiro-Wilk-testen. Kategoriske variabler i de to armene vil bli sammenlignet med Fishers eksakte test. Kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet med Studentens t-test for normalfordelte verdier og ved Mann-Whitney U-test for andre verdier. Flere logistiske regresjonsanalyser ble brukt for å bestemme mulige prediktorer for et nytt hjerneinfarkt. Alle testene ble utført på et alfa-nivå av signifikans på 0,05.

Studieprotokollen er godkjent av de etiske komiteene i samsvar med prinsippene og retningslinjene i Helsinki-erklæringen, 1975.