Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Erlotinib-hidroklorid rosszindulatú peritoneális mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében

2018. szeptember 17. frissítette: University of Chicago

Az erlotinib II. fázisú vizsgálata rosszindulatú peritoneális mesotheliomában (MPeM) szenvedő, EGFR-mutációt mutató betegeknél

A tanulmány célja az erlotinib (erlotinib-hidroklorid) gyógyszer tesztelése olyan rosszindulatú peritoneális mesotheliomában szenvedő betegeknél, akiknek specifikus genetikai mutációja van a rákban. Az erlotinibet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyta jóvá más rákos megbetegedések kezelésére, de az erlotinibet nem hagyta jóvá rosszindulatú peritoneális mesotheliomára. Erre a kutatásra azért kerül sor, mert jelenleg nincs standard kezelés a rosszindulatú peritoneális mesotheliomára, és a vizsgálatot végző orvosok azt szeretnék látni, hogy az erlotinib hogyan befolyásolja a rosszindulatú peritoneális mesotheliomát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az erlotinib objektív válaszarányának (teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR]) meghatározása olyan malignus peritoneális mesotheliomában (MPeM) szenvedő betegekben, akiknél epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció van.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni azon MPeM-es betegek százalékos arányát, akiknek EGFR mutációja van. II. Az azbeszt expozíciós előzményeinek és egyéb klinikai paramétereinek jellemzése olyan MPeM-ben szenvedő betegeknél, akiknél van vagy nem EGFR mutáció.

III. Az EGFR mutációval rendelkező és erlotinib-kezelésben részesülő MPeM betegek betegségkontroll arányának (CR + PR + stabil betegség [SD]) meghatározása.

IV. Az EGFR-mutációval rendelkező és erlotinibbel kezelt MPeM-betegek progressziómentes túlélésének (PFS) meghatározása.

V. Az EGFR-mutációval rendelkező és erlotinib-kezelésben részesülő MPeM-betegek medián teljes túlélésének (OS) meghatározása.

VI. A toxicitás értékelésére olyan MPeM-betegeknél, akiknél EGFR mutáció van és erlotinibbel kezelik.

TERIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. MPeM betegekben megfigyelt specifikus EGFR mutációk jellemzése. II. A tumormarkerek (rákantigén [CA] 125 és oldható mezotelinnel rokon peptid [SMRP]) összefüggésbe hozása a válaszaránnyal, a PFS-sel és az OS-sel erlotinibbel kezelt MPeM betegekben.

III. Az EGFR immunhisztokémiai festődésének korrelációja érdekében a foszforilált (p)-EGFR, MET (metastasis), E-cadherin, vimentin és CBL (Casitas B-lineage Lymphoma) EGFR mutációs státuszával, és ha jelen van, egy adott EGFR mutációval.

IV. Az erlotinibbel kezelt MPeM betegek EGFR, p-EGFR, MET, E-cadherin, vimentin és CBL immunhisztokémiai festődésének korrelációja a válaszaránnyal, a PFS-sel és az OS-sel.

VÁZLAT:

A betegek erlotinib-hidrokloridot kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD). A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeres időközönként nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú peritoneális mesothelioma; epiteliális, szarkomatoid, kétfázisú vagy jól differenciált papilláris altípusok megengedettek.
  • Egy tumorblokknak vagy 10 festetlen tárgylemeznek kell rendelkezésre állnia az EGFR mutációs státuszának meghatározásához; csak azok a betegek vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, akiknél az EGFR tirozin kináz domén mutációja van.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm-rel vagy spirális komputertomográfiával (CT) >= 10 mm-rel. letapogatás.
  • EGFR tirozin-kináz inhibitorok vagy monoklonális antitestek előzetes használata nem; minden egyéb előzetes kezelés megengedett, ha a kezelés befejezése óta több mint 4 hét, beleértve a kemoterápiát (szisztémás vagy intraperitoneális), sugárterápiát és/vagy műtétet; az engedélyezett korábbi kezelések száma nincs korlátozva.
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
  • Leukociták >= 2000/mcL.
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL.
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL.
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek.
  • Kreatinin =< 2x intézményi ULN VAGY kreatinin clearance >= 30 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • Az erlotinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert; ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Képes megérteni és aláírni a tájékozott szűrési és kezelési hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia, sugárterápia vagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
  • Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és gyakran kialakulásuk miatt. progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
  • Az erlotinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • EGFR-mutáció-negatív tumorszövet szekvenálással meghatározva; ha egy egyedi szövetvizsgálat eredménye nem meggyőző (nem határozható meg), akkor a vizsgálatra való alkalmasság szempontjából negatívnak minősül.
  • Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrelváltozásokat és az in situ méhnyakrákot; egyéb rosszindulatú daganatos betegek is jogosultak, ha több mint 3 éve betegségmentesek.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert nem ismert, hogy az erlotinib potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejt ki; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya erlotinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát erlotinibbel kezelik.
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak az erlotinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezenkívül ezeknél a betegeknél fokozott a halálos fertőzések kockázata; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt.
  • Képtelenség tolerálni vagy felszívni az orális gyógyszert bármilyen ok miatt, beleértve, de nem kizárólagosan a felszívódási zavarokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (enzimgátló terápia)
A betegek erlotinib-hidrokloridot kapnak PO QD. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Adott PO
Más nevek:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány
Időkeret: 1 év
Az objektív válaszarány kiszámítása a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint történik
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS
Időkeret: 1 év
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálatba való beiratkozástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
1 év
OS
Időkeret: 1 év
A teljes túlélést a vizsgálatba való beiratkozástól a halálig eltelt időként mérjük.
1 év
Toxicitás
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számítva
A toxicitást a nemkívánatos események alapján számítják ki a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) kritériumai 4.0-s verziója szerint.
30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számítva
Betegségkontroll arány - SD + PR + CR
Időkeret: 1 év
Betegségkontroll arány - SD + PR + CR a teljes választ (CR: az összes céllézió eltűnése), vagy a részleges választ (PR: legalább 30%-os csökkenés a célpont leghosszabb átmérőjének összegében) számítják ki. léziók, referenciaként a célléziók leghosszabb átmérőjének alapvonali összegét tekintve), vagy stabil betegség (SD: sem nem elegendő zsugorodás a részleges válaszreakcióhoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez, és legalább 20%-kal nőtt a károsodás összege a célléziók leghosszabb átmérője, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta feljegyzett leghosszabb átmérő legkisebb összegét tekintve).
1 év
EGFR mutációk százaléka
Időkeret: Alapvonal
Az EGFR-mutációk százalékos aránya azon betegek százalékos arányaként kerül kiszámításra, akiknek aktiváló EGFR-mutációja van az összes szűrt beteg között.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. május 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 4.

Első közzététel (Becslés)

2012. május 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 17.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel