Эрлотиниб гидрохлорид в лечении пациентов со злокачественной мезотелиомой брюшины

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома брюшины; эпителиальные, саркоматоидные, двухфазные или хорошо дифференцированные папиллярные подтипы допускаются.
• Опухолевой блок или 10 неокрашенных предметных стекол должны быть доступны для определения мутационного статуса EGFR; только те пациенты, у которых есть мутация домена тирозинкиназы EGFR, смогут зарегистрироваться в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование.
• Отсутствие предварительного использования ингибиторов тирозинкиназы EGFR или моноклональных антител; все другие предшествующие виды лечения разрешены, если >= 4 недель после завершения лечения, включая химиотерапию (системную или внутрибрюшинную), лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство; нет ограничений на количество разрешенных предыдущих процедур.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Лейкоциты >= 2000/мкл.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл.
• Тромбоциты >= 100 000/мкл.
• Общий билирубин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X институциональной ВГН.
• Креатинин = < 2 X ВГН учреждения ИЛИ клиренс креатинина > = 30 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Влияние эрлотиниба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на скрининг и лечение.

Критерий исключения:

• Химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и частого развития. прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с эрлотинибом.
• EGFR-отрицательная опухолевая ткань, определенная секвенированием; если результат индивидуального анализа ткани неубедителен (не может быть определен), он будет считаться отрицательным для целей приемлемости исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомных поражений кожи и рака шейки матки in situ; пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение >= 3 лет.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку неизвестно, обладает ли эрлотиниб потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери эрлотинибом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает эрлотиниб.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с эрлотинибом; кроме того, у этих пациентов повышен риск летальных инфекций; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, когда это будет показано.
• Неспособность переносить или всасывать пероральные препараты по любой причине, включая синдромы мальабсорбции, но не ограничиваясь ими.