Chlorowodorek erlotynibu w leczeniu pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy międzybłoniak otrzewnej; dopuszczalne są podtypy nabłonkowe, sarkomatoidalne, dwufazowe lub dobrze zróżnicowane brodawkowate.
• Blok guza lub 10 niebarwionych preparatów musi być dostępnych do określenia statusu mutacji EGFR; tylko ci pacjenci, którzy mają mutację domeny kinazy tyrozynowej EGFR, będą mogli zostać włączeni do tego badania.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT) skanowanie.
• Brak wcześniejszego stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR lub przeciwciał monoklonalnych; wszystkie inne wcześniejsze zabiegi są dozwolone, jeśli >= 4 tygodnie od zakończenia leczenia, w tym chemioterapia (ogólnoustrojowa lub dootrzewnowa), radioterapia i/lub operacja; nie ma limitu dozwolonej liczby wcześniejszych zabiegów.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Leukocyty >= 2000/ml.
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml.
• Płytki >= 100 000/ml.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN w placówce.
• Kreatynina =< 2 X ULN w placówce LUB klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Wpływ erlotynibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody na badanie przesiewowe i leczenie.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia, radioterapia lub operacja w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i częstego rozwoju. postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu.
• tkanka nowotworowa ujemna pod względem mutacji EGFR, określona przez sekwencjonowanie; jeśli wynik pojedynczego testu tkankowego jest niejednoznaczny (niemożliwy do ustalenia), zostanie uznany za negatywny dla celów kwalifikacji do badania.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego z wyłączeniem nieczerniakowych zmian skórnych i raka szyjki macicy in situ; pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli nie chorowali przez >= 3 lata.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ nie wiadomo, czy erlotynib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki erlotynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona erlotynibem.
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z erlotynibem; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Niezdolność do tolerowania lub wchłaniania leków doustnych z jakiejkolwiek przyczyny, w tym między innymi zespołów złego wchłaniania.