Tissue Engineered neuskraakbeen voor regeneratie van gewrichtskraakbeen (Nose2Knee)
Weefselgemanipuleerd neuskraakbeen voor regeneratie van gewrichtskraakbeen in de knie na traumatisch letsel - een fase I klinisch onderzoek-
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gewrichtskraakbeenletsels zijn een belangrijk doelwit voor regeneratieve technieken, aangezien spontane genezing slecht is en onbehandelde defecten predisponeren tot artrose. Gangbare huidige strategieën zoals arthroscopisch debridement, microfractuur, autologe osteochondrale transplantatie, gebruik van allografts en autologe chondrocytenimplantatie (ACI) hebben nog steeds nadelen zoals lange en complexe revalidatietijden, technisch uitdagende operatietechnieken, beperkingen in de grootte van defecten, morbiditeit op de donorplaats, beperkt transplantaatmateriaal en hoge kosten. Bovendien laten veel technieken onbevredigende langetermijnresultaten zien vanwege de inferieure kwaliteit van herstelweefsel in vergelijking met natuurlijk kraakbeen, of moeten de kosten versus baten nog worden bewezen. Deze nadelen kunnen worden ondervangen door gebruik te maken van een weefselgeconstrueerd neuskraakbeentransplantaat, waardoor de morbiditeit op de donorplaats wordt verminderd zonder extra risico op complicaties of technisch uitdagende technieken.
Deze studie is een fase I, prospectieve, ongecontroleerde, door de onderzoeker geïnitieerde klinische studie waarbij 25 patiënten betrokken waren, met als doel de veiligheid en haalbaarheid aan te tonen van het gebruik van kunstmatige neuskraakbeentransplantaten voor herstel van gewrichtskraakbeen. Het specifieke chirurgische doel van de proef is het herstel van één of twee kraakbeendefecten van volledige dikte van 2 cm2 tot 8 cm2 (per laesie, in totaal niet meer dan 8 cm2 voor alle laesies) als gevolg van traumatisch letsel aan de femurcondylus en/of of trochlea van de knie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Grootte van het defect aan het femurkraakbeen: een of twee symptomatische laesie(s) graad III-IV van 2 cm2 tot 8 cm2 aan de femurcondylus en/of trochlea
- Ander:
- Leeftijd: 18-55 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
Defect:
- Laesies kleiner dan 2 cm2 of groter dan 8 cm2
- Totale oppervlakte van alle laesies groter dan 8 cm2
- Laesies anders dan op de femurcondylus en/of trochlea
- Enig bewijs van de volgende ziekten in het doelgewricht: septische artritis; inflammatoire gewrichtsaandoening; jicht; terugkerende episodes van pseudojicht; Botziekte van Paget; ochronose; acromegalie; hemochromatose; ziekte van Wilson; primaire osteochondromatose; erfelijke aandoeningen; collageen gen mutaties
- Aanwezigheid van een klinisch relevante kraakbeenlaesie op de patella (tweede laesie)
- Patellofemorale kraakbeenlaesie
- Aanwezigheid van relevante complexe knieblessures die bot en/of ligamenten aantasten
- Osteochondritis dissecans: recent (binnen 1 jaar voor baseline); diepte van laesie >0,5 cm; subchondrale sclerose
- Gevorderde artrose (zoals gedefinieerd door Radiografische Atlas van Artrose, graad 2-3)
- Varus- of valgusafwijking groter dan 5° (kissing-laesies)
Medische geschiedenis:
- zwaartekracht (zwangerschap)
- borstvoeding
- aanwezigheid van meerdere ernstige allergieën (waaronder varkenscollageen, streptomycine en penicilline)
- artrose
- Huidige diagnose van osteomyelitis
- Elke klinisch significante of symptomatische vasculaire of neurologische aandoening van de onderste ledematen
- Een bloedresultaat dat leverenzymen laat zien (serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase, serumglutaminezuurpyruvaattransaminase, alkalische fosfatase) van meer dan 2 keer de bovengrens van normaal of een ander resultaat dat volgens de klinische onderzoeker klinisch belangrijk is
- C-reactief proteïnegehalte hoger dan 10 mg/L
- Ongecontroleerde suikerziekte
- Nierinsufficiëntie
- Eerdere pacemakerimplantatie
- Elke bijkomende pijnlijke of invaliderende ziekte van de wervelkolom, heupen of onderste ledematen die de evaluatie van de aangedane knie zou kunnen belemmeren
- Mozaïekplastiek (osteochondraal autograft transfersysteem)
- Microfracture presteerde minder dan 1 jaar voor baseline
- Intra-articulaire injecties met hyaluronzuur in de aangedane knie gekregen in de laatste 6 maanden na baseline meniscustransplantatie (vorige/huidige)
- Meniscushechting met meniscuspijlen ipsilateraal (aanwezig of eerder indien niet geresorbeerd)
- Inname van specifieke middelen tegen artrose, zoals chondroïtinesulfaat, diacereïne, n-glucosamine, piascledine en capsaïcine, binnen 2 weken na het basisbezoek
- Behandeling met corticosteroïden via systemische of intra-articulaire route binnen de laatste maand van baseline of intramusculaire of orale corticosteroïden binnen de laatste 2 weken van baseline
- Chronisch gebruik van antistollingsmiddelen
- Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis of syfilis
- Maligniteit
- Alcohol- en drugsmisbruik (medicatie).
- Slechte algemene gezondheidstoestand zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Lichaamsmassa-index >35 kg/m2
- Medicatie:chronische behandeling met steroïden of groeifactoren (immunomodulerende medicijnen)
Ander:
- Deelname aan gelijktijdige klinische onderzoeken
- Deelname aan een eerder klinisch onderzoek binnen 1 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Implantatie van kraakbeentransplantaat
|
Autologe nasale chondrocyten expandeerden in vitro en werden gekweekt in een collageen type I//III scaffold
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1-Veiligheid voor de patiënt
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van bijwerkingen en bijwerkingen.
Verwachte postoperatieve complicaties die ook in de standaardprocedure voorkomen, zijn: pijn, zwelling en hematoom, terloopse postanesthetische misselijkheid, braken of koorts.
|
tot 24 maanden
|
|
2- Stabiliteit van het transplantaat
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Het zal worden beoordeeld door middel van Magnetic Resonance Imaging (MRI) -techniek na 6, 12 en 24 maanden, om aan te geven of het transplantaat op zijn plaats zit en of er tekenen van complicaties zijn.
Te evalueren parameters zijn: vulling van het defect, integratie van de grenszone met het aangrenzende kraakbeen, intactheid van de subchondrale lamina, intactheid van het subchondrale bot en relatieve signaalintensiteiten van het herstelweefsel in vergelijking met het aangrenzende natuurlijke kraakbeen.
|
tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve pijnstilling
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Subjectieve verlichting van pijn voor de patiënt zal worden beoordeeld met behulp van het Cartilage Injury Evaluation Package van de International Cartilage Repair Society (ICRS), dat de pre- en postoperatieve evaluatie van algemene medische aandoeningen, pijn, activiteitenniveau en functionele en morfologische status omvat.
|
tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcel Jakob, Prof. Dr., University Hospital, Basel, Switzerland
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 92/11
- TpP-I-2012-001 (Andere identificatie: Swissmedic)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .