Een studie om de veiligheid en het effect van behandeling met experimentele antivirale geneesmiddelen in combinatie met peginterferon-alfa-2a en ribavirine te evalueren bij mensen met het hepatitis C-virus die niet reageerden op de behandeling in een eerdere combinatiestudie van AbbVie/Abbott

Inclusiecriteria:

Hoofdopname: om te worden ingeschreven in dit protocol, moeten proefpersonen voldoen aan alle volgende opnamecriteria:

• Proefpersoon moet virologisch falen hebben ervaren zoals gedefinieerd in een eerdere AbbVie/Abbott direct werkende antivirale (DAA) combinatiestudie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (exclusief orale anticonceptiva of anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 7 maanden (of volgens lokaal ribavirine-label) na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannetjes moeten chirurgisch steriel zijn of alleen mannelijke partners hebben of ermee instemmen om twee effectieve vormen van anticonceptie toe te passen tijdens de loop van het onderzoek, te beginnen met Studiedag 1 en gedurende 7 maanden (of volgens lokaal ribavirine-label) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel , tenzij onthouding van geslachtsgemeenschap.
• De proefpersoon moet naar de mening van de onderzoeker worden beschouwd als een geschikte kandidaat voor therapie met peginterferon (pegIFN) alfa-2a, ribavirine (RBV), ABT-450/ritonavir (r) en ABT-267.
• Proefpersoon is bij screening geïnfecteerd met hepatitis C-virus (HCV) genotype 1.

Proefpersonen met de diagnose cirrose moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

• Gecompenseerde cirrose gedefinieerd als Child-Pugh-score van ≤ 6 bij screening.
• Afwezigheid van hepatocellulair carcinoom op basis van een negatieve echografie, computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Bij proefpersonen met een eerdere nul- of gedeeltelijke respons op pegIFN/RBV-behandeling op enig moment voorafgaand aan pre-screening voor dit onderzoek of met een eerder falen met pegIFN/RBV plus telaprevir, de aanwezigheid van varianten ten opzichte van de juiste prototypische referentiesequentie (H77 voor 1a of Con1 voor 1b) op een van de volgende posities: NS3 155, 156 of 168; of NS5A 28, 29, 30, 31, 32, 58 of 93.
• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, of borstvoeding geven, of mannen van wie de partner zwanger is of van plan is zwanger te worden binnen 7 maanden (of volgens het lokale RBV-label) na hun laatste dosis RBV.
• Gebruik van bekende sterke inductoren (bijv. fenobarbital, rifampicine, carbamazepine, sint-janskruid) van Cytochroom P450 3A (CYP3A) binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van medicijnen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met pegIFN alfa-2a, RBV of ritonavir binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Alvorens aan het onderzoek deel te nemen, moeten proefpersonen onder toezicht van de onderzoeker veilig kunnen stoppen met de gecontra-indiceerde medicatie of kunnen overschakelen op een aanvaardbaar alternatief.
• Stopzetting van antivirale therapie vanwege intolerantie of een DAA- of RBV-geassocieerde bijwerking in een eerder AbbVie/Abbott DAA-combinatieonderzoek.

Proefpersonen met gecompenseerde cirrose mogen ook niet aan de volgende criteria voldoen:

• Elk huidig ​​of eerder klinisch bewijs van Child-Pugh B- of C-classificatie of klinische voorgeschiedenis van leverdecompensatie zoals ascites (aangetoond bij lichamelijk onderzoek), varicesbloeding of hepatische encefalopathie.
• Serum alfa-fetoproteïne (sAFP) > 100 ng/ml bij screening.
• Een screeningsecho verdacht voor hepatocellulair carcinoom en bevestigd met een daaropvolgende CT-scan of MRI tijdens de screeningsperiode.