Исследование по оценке безопасности и эффекта лечения экспериментальными противовирусными препаратами в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином у людей с вирусом гепатита С, которые не ответили на лечение в предыдущем комбинированном исследовании AbbVie/Abbott

Критерии включения:

Основное включение: чтобы быть зачисленным в этот протокол, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

• Субъект должен был испытать вирусологическую неудачу, как определено в предыдущем испытании комбинации противовирусных препаратов прямого действия (DAA) AbbVie/Abbott.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать две эффективные формы контроля над рождаемостью (не включая оральные контрацептивы или противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол) во время приема исследуемого препарата и в течение 7 месяцев (или в соответствии с местной этикеткой рибавирина) после прекращения приема исследуемого препарата.
• Мужчины должны быть хирургически стерильны или иметь только партнеров-мужчин или согласиться практиковать две эффективные формы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, начиная с 1-го дня исследования и в течение 7 месяцев (или в соответствии с местной этикеткой рибавирина) после последней дозы исследуемого препарата. , если только воздержание от половых контактов.
• По мнению исследователя, субъект должен рассматриваться как подходящий кандидат на терапию пегинтерфероном (пегИФН) альфа-2а, рибавирином (РБВ), ABT-450/ритонавиром (r) и ABT-267.
• Субъект инфицирован вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1 при скрининге.

Субъекты с диагнозом цирроз также должны соответствовать следующим критериям:

• Компенсированный цирроз определяется как оценка по шкале Чайлд-Пью ≤ 6 при скрининге.
• Отсутствие гепатоцеллюлярной карциномы на основании отрицательного результата УЗИ, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненных в течение 3 месяцев до скрининга или в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

• У субъектов с предшествующим нулевым или частичным ответом на лечение пег-ИФН/РБВ в любое время до предварительного скрининга для этого исследования или с любым предыдущим неудачным лечением пег-ИФН/РБВ плюс телапревир наличие вариантов относительно соответствующей прототипной эталонной последовательности (H77 для 1a или Con1 для 1b) в любом из следующих положений: NS3 155, 156 или 168; или NS5A 28, 29, 30, 31, 32, 58 или 93.
• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть, или кормят грудью, или мужчины, партнеры которых беременны или планируют забеременеть в течение 7 месяцев (или в соответствии с местной инструкцией по применению рибавирина) после получения последней дозы рибавирина.
• Использование известных сильных индукторов (например, фенобарбитала, рифампина, карбамазепина, зверобоя) цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Использование любых лекарств, противопоказанных для использования с pegIFN альфа-2a, RBV или ритонавиром в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. До включения в исследование субъекты должны иметь возможность безопасно прекратить прием противопоказанного лекарства или перейти на приемлемую альтернативу под наблюдением исследователя.
• Прекращение противовирусной терапии из-за непереносимости или нежелательных явлений, связанных с приемом ПППД или рибавирина, в предыдущем исследовании комбинации ПППД AbbVie/Abbott.

Субъекты с компенсированным циррозом также не должны соответствовать следующим критериям:

• Любые текущие или прошлые клинические признаки классификации Чайлд-Пью B или C или клиническая история декомпенсации печени, такие как асцит (отмеченный при медицинском осмотре), варикозное кровотечение или печеночная энцефалопатия.
• Сывороточный альфа-фетопротеин (рАФП) > 100 нг/мл при скрининге.
• Ультразвуковое скрининговое исследование с подозрением на гепатоцеллюлярную карциному, подтвержденное последующей компьютерной томографией или МРТ в период скрининга.