Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirkung der Behandlung mit experimentellen antiviralen Medikamenten in Kombination mit Peginterferon Alpha-2a und Ribavirin bei Menschen mit Hepatitis-C-Virus, die auf die Behandlung in einer früheren AbbVie/Abbott-Kombinationsstudie nicht angesprochen haben

Einschlusskriterien:

Hauptaufnahme: Um in dieses Protokoll aufgenommen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

• Der Proband muss ein virologisches Versagen gemäß Definition in einer früheren direkt wirkenden antiviralen (DAA) Kombinationsstudie von AbbVie/Abbott erlitten haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung (ohne orale Kontrazeptiva oder Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol enthalten) während der Einnahme des Studienmedikaments und für 7 Monate (oder gemäß lokaler Ribavirin-Verordnung) nach dem Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden.
• Männer müssen chirurgisch steril sein oder nur männliche Partner haben oder zustimmen, zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung während des gesamten Studienverlaufs zu praktizieren, beginnend mit Studientag 1 und für 7 Monate (oder gemäß lokalem Ribavirin-Etikett) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments , es sei denn, sie verzichten auf Geschlechtsverkehr.
• Das Subjekt muss nach Meinung des Prüfarztes als geeigneter Kandidat für die Therapie mit Peginterferon (pegIFN) alpha-2a, Ribavirin (RBV), ABT-450/Ritonavir (r) und ABT-267 angesehen werden.
• Das Subjekt ist beim Screening mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp 1 infiziert.

Patienten, bei denen Zirrhose diagnostiziert wurde, müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

• Kompensierte Zirrhose, definiert als Child-Pugh-Score von ≤ 6 beim Screening.
• Fehlen eines hepatozellulären Karzinoms basierend auf einem negativen Ultraschall, Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT), die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Bei Probanden mit vorherigem Null- oder Teilansprechen auf die Behandlung mit PegIFN/RBV zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Vorscreening für diese Studie oder einem vorherigen Versagen mit PegIFN/RBV plus Telaprevir ist das Vorhandensein von Varianten relativ zur entsprechenden prototypischen Referenzsequenz (H77 für 1a oder Con1 für 1b) an einer der folgenden Positionen: NS3 155, 156 oder 168; oder NS5A 28, 29, 30, 31, 32, 58 oder 93.
• Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder stillen, oder Männer, deren Partner innerhalb von 7 Monaten (oder gemäß lokaler RBV-Kennzeichnung) nach ihrer letzten RBV-Dosis schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
• Verwendung bekannter starker Induktoren (z. B. Phenobarbital, Rifampin, Carbamazepin, Johanniskraut) von Cytochrom P450 3A (CYP3A) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von Medikamenten, die für die Verwendung mit pegIFN alpha-2a, RBV oder Ritonavir innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments kontraindiziert sind. Vor Beginn der Studie müssen die Probanden in der Lage sein, das kontraindizierte Medikament sicher abzusetzen oder unter Aufsicht des Prüfarztes auf eine akzeptable Alternative umzusteigen.
• Abbruch der antiviralen Therapie aufgrund einer Unverträglichkeit oder eines DAA- oder RBV-assoziierten unerwünschten Ereignisses in einer früheren AbbVie/Abbott DAA-Kombinationsstudie.

Patienten mit kompensierter Zirrhose dürfen auch die folgenden Kriterien nicht erfüllen:

• Jeder aktuelle oder frühere klinische Hinweis auf eine Child-Pugh B- oder C-Klassifizierung oder klinische Vorgeschichte einer Leberdekompensation wie Aszites (bei körperlicher Untersuchung festgestellt), Varizenblutung oder hepatische Enzephalopathie.
• Serum-Alpha-Fetoprotein (sAFP) > 100 ng/ml beim Screening.
• Ein Screening-Ultraschall mit Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom und bestätigt mit einem anschließenden CT-Scan oder MRT während des Screening-Zeitraums.