Uno studio per valutare la sicurezza e l'effetto del trattamento con farmaci antivirali sperimentali in combinazione con peginterferone alfa-2a e ribavirina nelle persone con virus dell'epatite C che non hanno risposto al trattamento in un precedente studio di combinazione AbbVie/Abbott

Criterio di inclusione:

Inclusione principale: per essere iscritti a questo protocollo, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

• Il soggetto deve aver sperimentato un fallimento virologico come definito in un precedente studio di combinazione antivirale ad azione diretta (DAA) AbbVie/Abbott.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare due forme efficaci di controllo delle nascite (esclusi contraccettivi orali o contraccettivi contenenti etinilestradiolo) durante la somministrazione del farmaco in studio e per 7 mesi (o secondo l'etichetta locale della ribavirina) dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• I maschi devono essere chirurgicamente sterili o avere solo partner maschili o accettare di praticare due forme efficaci di controllo delle nascite per tutto il corso dello studio, a partire dal giorno 1 dello studio e per 7 mesi (o secondo l'etichetta locale della ribavirina) dopo l'ultima dose del farmaco in studio , a meno che non sia astinente dai rapporti sessuali.
• Il soggetto deve essere considerato un candidato appropriato per la terapia con peginterferone (pegIFN) alfa-2a, ribavirina (RBV), ABT-450/ritonavir (r) e ABT-267 secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto è infetto dal genotipo 1 del virus dell'epatite C (HCV) allo screening.

I soggetti con diagnosi di cirrosi devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

• Cirrosi compensata definita come punteggio Child-Pugh ≤ 6 allo screening.
• Assenza di carcinoma epatocellulare sulla base di un'ecografia negativa, una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) eseguita entro 3 mesi prima dello screening o durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

• In soggetti con una precedente risposta nulla o parziale al trattamento con pegIFN/RBV in qualsiasi momento prima del pre-screening per questo studio o qualsiasi precedente fallimento con pegIFN/RBV più telaprevir, la presenza di varianti relative alla sequenza di riferimento prototipica appropriata (H77 per 1a o Con1 per 1b) in una qualsiasi delle seguenti posizioni: NS3 155, 156 o 168; o NS5A 28, 29, 30, 31, 32, 58 o 93.
• Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza, o che allattano, o uomini le cui partner sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza entro 7 mesi (o secondo l'etichetta RBV locale) dopo l'ultima dose di RBV.
• Uso di potenti induttori noti (ad es. fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni) del citocromo P450 3A (CYP3A) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco controindicato per l'uso con pegIFN alfa-2a, RBV o ritonavir entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. Prima di entrare nello studio, i soggetti devono essere in grado di interrompere in sicurezza il farmaco controindicato o passare a un'alternativa accettabile sotto la supervisione dello sperimentatore.
• Interruzione della terapia antivirale a causa di intolleranza o di un evento avverso associato a DAA o RBV in un precedente studio di combinazione AbbVie/Abbott DAA.

I soggetti con cirrosi compensata non devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

• Qualsiasi evidenza clinica attuale o passata di classificazione Child-Pugh B o C o storia clinica di scompenso epatico come ascite (annotata all'esame obiettivo), sanguinamento da varici o encefalopatia epatica.
• Alfa-fetoproteina sierica (sAFP) > 100 ng/mL allo screening.
• Un'ecografia di screening sospetta per carcinoma epatocellulare e confermata con una successiva TAC o risonanza magnetica durante il periodo di screening.