Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu leczenia eksperymentalnymi lekami przeciwwirusowymi w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a i rybawiryną u osób z wirusem zapalenia wątroby typu C, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie w poprzednim badaniu skojarzonym firmy AbbVie/Abbott

Kryteria przyjęcia:

Główne włączenie: Aby zostać włączonym do tego protokołu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Uczestnik musiał doświadczyć niepowodzenia wirusologicznego, jak zdefiniowano w poprzednim badaniu skojarzonym leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim (DAA) firmy AbbVie/Abbott.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania dwóch skutecznych form antykoncepcji (z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych lub środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol) podczas przyjmowania badanego leku i przez 7 miesięcy (lub zgodnie z lokalną etykietą rybawiryny) po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
• Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub mieć tylko partnerów płci męskiej lub wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych form antykoncepcji przez cały czas trwania badania, począwszy od pierwszego dnia badania i przez 7 miesięcy (lub zgodnie z lokalną etykietą rybawiryny) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku , chyba że abstynencja od współżycia seksualnego.
• W opinii badacza pacjenta należy uznać za odpowiedniego kandydata do leczenia peginterferonem (pegIFN) alfa-2a, rybawiryną (RBV), ABT-450/rytonawirem (r) i ABT-267.
• Pacjent jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie 1 podczas badania przesiewowego.

Osoby, u których zdiagnozowano marskość wątroby, muszą również spełniać następujące kryteria:

• Wyrównana marskość wątroby zdefiniowana jako wynik w skali Child-Pugh ≤ 6 podczas badania przesiewowego.
• Brak raka wątrobowokomórkowego na podstawie ujemnego badania USG, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanych w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem lub w okresie skriningu.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjentów z wcześniejszym całkowitym brakiem lub częściową odpowiedzią na leczenie pegIFN/RBV w jakimkolwiek czasie przed wstępnym badaniem przesiewowym do tego badania lub jakimkolwiek wcześniejszym niepowodzeniem leczenia pegIFN/RBV z telaprewirem, obecność wariantów odnoszących się do odpowiedniej prototypowej sekwencji referencyjnej (H77 dla 1a lub Con1 dla 1b) w dowolnej z następujących pozycji: NS3 155, 156 lub 168; lub NS5A 28, 29, 30, 31, 32, 58 lub 93.
• Kobiety w ciąży lub planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią lub mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub planują zajść w ciążę w ciągu 7 miesięcy (lub zgodnie z lokalną etykietą RBV) po ostatniej dawce RBV.
• Stosowanie znanych silnych induktorów (np. fenobarbitalu, ryfampicyny, karbamazepiny, ziela dziurawca) cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwwskazanych do stosowania z pegIFN alfa-2a, RBV lub rytonawirem w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą być w stanie bezpiecznie odstawić przeciwwskazany lek lub przejść na akceptowalną alternatywę pod nadzorem badacza.
• Przerwanie leczenia przeciwwirusowego z powodu nietolerancji lub zdarzenia niepożądanego związanego z DAA lub RBV w poprzednim badaniu skojarzonym AbbVie/Abbott DAA.

Osoby z wyrównaną marskością wątroby nie mogą również spełniać następujących kryteriów:

• Wszelkie obecne lub przeszłe objawy kliniczne klasyfikacji Child-Pugh B lub C lub kliniczna historia dekompensacji czynności wątroby, takich jak wodobrzusze (stwierdzone w badaniu fizykalnym), krwawienie z żylaków lub encefalopatia wątrobowa.
• Alfa-fetoproteina w surowicy (sAFP) > 100 ng/ml podczas badania przesiewowego.
• USG przesiewowe podejrzane o raka wątrobowokomórkowego i potwierdzone kolejnym tomografem komputerowym lub rezonansem magnetycznym w okresie przesiewowym.