Hemofilie B-gentherapie met AAV8-vector

Inclusiecriteria:

• Bereidheid om zich te houden aan het klinische protocol en 15 jaar lange termijn follow-up, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Volwassen mannen van minimaal 18 jaar
• A. Ernstige FIX-deficiëntie (<1% normaal circulerende FIX) of B. Matig ernstige FIX-deficiëntie (1-2% normaal circulerende FIX, inclusief) en een ernstig bloedingsfenotype zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: i. Over profylaxe voor een voorgeschiedenis van bloedingen of ii. On-demand therapie met een huidige of vroegere voorgeschiedenis van frequente bloedingen [4 of meer bloedingsepisodes in de laatste 12 maanden of chronische hemofiele artropathie (pijn, gewrichtsvernietiging en bewegingsverlies) in een of meer gewrichten]
• Geen voorgeschiedenis van remmer tegen FIX
• Geen voorgeschiedenis van een allergische reactie of anafylaxie op FIX-producten
• Meer dan 20 blootstellingsdagen behandeling met FIX-eiwit
• Anti-AAV8 neutraliserende titer gemeten bij < 1:5
• Aanvaardbare laboratoriumwaarden: hemoglobine ≥ 11% gm; WBC ≥ 3.500/μL; bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; ASAT, ALAT, alkalische fosfatase ≤ 2x ULN; bilirubine ≤ 1,2 g/dl; en creatinine ≤ 1,5 g/dl
• Proefpersoon stemt ermee in om barrière-anticonceptie te gebruiken totdat ten minste twee opeenvolgende spermamonsters na vectortoediening negatief zijn voor vectorsequenties (kan tot enkele maanden duren)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met respectievelijk actieve hepatitis B of C en HBsAg of HCV RNA viral load positivity. Negatieve virale tests in twee monsters, die met een tussenpoos van ten minste zes maanden zijn verzameld, moeten als negatief worden beschouwd. Zowel natuurlijke clearers als degenen die HCV hebben geklaard met antivirale therapie komen in aanmerking.
• Proefpersonen die momenteel antivirale therapie gebruiken voor hepatitis B of C
• Proefpersonen met een significante onderliggende leverziekte, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van portale hypertensie, splenomegalie, varices, ascites, oedeem, gastro-intestinale bloeding, encefalopathie, verlaging tot onder de normale limieten van serumalbumine, of eerdere leverbiopsie die significante fibrose aantoont, in het bijzonder ≥ Metavir 3 fibrose
• Proefpersonen met serologisch bewijs van HIV die CD4-tellingen ≤ 200/mm3 hebben. Patiënten die hiv-positief en stabiel zijn, met een adequaat aantal CD4's (> 200/mm3) en een niet-detecteerbare virale last (< 50 gc/ml) tweemaal gemeten in de zes maanden voorafgaand aan inschrijving, op een antiretroviraal geneesmiddel komen in aanmerking voor inschrijving .
• Geschiedenis van remmer tegen FIX
• Anti-AAV8-antilichaamtiters ≥ 1:5
• Voorgeschiedenis van chronische infectie of andere chronische ziekten die volgens de onderzoekers een onaanvaardbaar risico vormen
• Proefpersonen die binnen een jaar na inschrijving hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek naar gentherapie
• Proefpersonen die binnen zes maanden na inschrijving hebben deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel
• Elke andere omstandigheid waardoor de potentiële proefpersoon geen vervolgonderzoeken kan doen in de loop van het onderzoek of, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek