Генная терапия гемофилии B с помощью вектора AAV8

Критерии включения:

• Готовность придерживаться клинического протокола и долгосрочного наблюдения в течение 15 лет, что подтверждается письменным информированным согласием.
• Взрослые мужчины от 18 лет
• A. Тяжелый дефицит FIX (<1% нормального циркулирующего FIX) или B. Умеренно тяжелый дефицит FIX (1–2% нормального циркулирующего FIX включительно) и фенотип тяжелого кровотечения, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков: i. Профилактика кровотечений в анамнезе или ii. Терапия по требованию при частых кровотечениях в настоящее время или в анамнезе [4 или более эпизодов кровотечения за последние 12 месяцев или хроническая гемофилическая артропатия (боль, разрушение сустава и потеря объема движений) в одном или нескольких суставах]
• Нет в анамнезе ингибитора против FIX
• Отсутствие в анамнезе аллергической реакции или анафилаксии на продукты FIX.
• Более 20 дней лечения белком FIX
• Нейтрализующий титр анти-AAV8 измерен при <1:5
• Приемлемые лабораторные значения: гемоглобин ≥ 11% г/м; лейкоциты ≥ 3500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл; АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза ≤ 2xВГН; билирубин ≤ 1,2 г/дл; и креатинин ≤ 1,5 г/дл
• Субъект соглашается использовать барьерную контрацепцию до тех пор, пока, по крайней мере, два последовательных образца спермы после введения вектора не будут отрицательными для последовательностей вектора (может длиться до нескольких месяцев).

Критерий исключения:

• Субъекты с активным гепатитом B или C и положительной вирусной нагрузкой HBsAg или РНК HCV соответственно. Отрицательные анализы на вирусы в двух образцах, взятых с интервалом не менее шести месяцев, должны считаться отрицательными. Право на участие имеют как лица, избавившиеся от ВГС, так и те, кто избавился от ВГС благодаря противовирусной терапии.
• Субъекты, которые в настоящее время проходят противовирусную терапию гепатита В или С
• Субъекты со значительным фоновым заболеванием печени, определяемым наличием портальной гипертензии, спленомегалии, варикозного расширения вен, асцита, отека, желудочно-кишечного кровотечения, энцефалопатии, снижения ниже нормы сывороточного альбумина или предшествующей биопсии печени, демонстрирующей значительный фиброз, в частности фиброз ≥ Metavir 3
• Субъекты с серологическими признаками ВИЧ, у которых количество CD4 ≤ 200/мм3. Субъекты, которые ВИЧ-позитивны и стабильны, с адекватным количеством CD4 (> 200/мм3) и неопределяемой вирусной нагрузкой (< 50 гк/мл), измеренной дважды в течение шести месяцев до регистрации, на схеме антиретровирусных препаратов имеют право на регистрацию .
• История ингибитора против FIX
• Титры антител к AAV8 ≥ 1:5
• История хронической инфекции или других хронических заболеваний, которые исследователи считают неприемлемым риском.
• Субъекты, которые участвовали в предыдущем испытании генной терапии в течение одного года после зачисления.
• Субъекты, которые участвовали в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение шести месяцев после регистрации.
• Любое другое состояние, которое не позволило бы потенциальному субъекту пройти последующие обследования в ходе исследования или, по мнению исследователя, делает потенциального субъекта непригодным для исследования.