Hemofili B-genterapi med AAV8-vektor

Inklusionskriterier:

• Vilja att följa det kliniska protokollet och 15-års långtidsuppföljning, vilket framgår av skriftligt informerat samtycke
• Vuxna män minst 18 år gamla
• A. Allvarlig FIX-brist (<1 % normalt cirkulerande FIX) eller B. Måttligt allvarlig FIX-brist (inklusive 1–2 % normalt cirkulerande FIX) och en allvarlig blödningsfenotyp som definieras av minst ett av följande: i. Om profylax för en historia av blödning eller ii. On demand-terapi med en aktuell eller tidigare historia av frekventa blödningar [4 eller fler blödningsepisoder under de senaste 12 månaderna eller kronisk hemofil artropati (smärta, ledförstöring och förlust av rörelseomfång) i en eller flera leder]
• Ingen historia av hämmare mot FIX
• Ingen historia av allergisk reaktion eller anafylaxi mot FIX-produkter
• Mer än 20 exponeringsdagar av behandling med FIX-protein
• Anti-AAV8 neutraliserande titer uppmätt vid < 1:5
• Acceptabla laboratorievärden: hemoglobin ≥ 11 % gm; WBC ≥ 3 500/μL; trombocyter ≥ 100 000/μL; AST, ALT, alkaliskt fosfatas ≤ 2x ULN; bilirubin ≤ 1,2 g/dL; och kreatinin ≤ 1,5 g/dL
• Försökspersonen samtycker till att använda barriärpreventivmedel tills minst två på varandra följande spermaprover efter vektoradministrering är negativa för vektorsekvenser (kan vara i upp till flera månader)

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med aktiv hepatit B eller C, respektive HBsAg eller HCV RNA virusbelastning. Negativa virusanalyser i två prover som tagits med minst sex månaders mellanrum kommer att krävas för att anses negativa. Både naturliga renare och de som har rensat HCV på antiviral terapi är berättigade.
• Patienter som för närvarande behandlas med antiviral terapi för hepatit B eller C
• Patienter med signifikant underliggande leversjukdom, som definieras av närvaro av portal hypertoni, splenomegali, varicer, ascites, ödem, gastrointestinala blödningar, encefalopati, minskning under normala gränser för serumalbumin eller tidigare leverbiopsi som visar signifikant fibros, specifikt ≥ Metavir 3 fibros
• Försökspersoner med serologiska bevis för HIV som har CD4-tal ≤ 200/mm3. Försökspersoner som är HIV-positiva och stabila, med ett adekvat CD4-antal (> 200/mm3) och odetekterbar virusmängd (< 50 gc/ml) uppmätt två gånger under de sex månaderna före inskrivningen, på en antiretroviral läkemedelsregim är berättigade att registreras .
• Historik av inhibitor mot FIX
• Anti-AAV8 antikroppstitrar ≥ 1:5
• Historik av kronisk infektion eller andra kroniska sjukdomar som utredarna anser utgöra en oacceptabel risk
• Försökspersoner som har deltagit i en tidigare genterapiforskningsprövning inom ett år efter registreringen
• Försökspersoner som har deltagit i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom sex månader efter inskrivningen
• Varje annan förutsättning som inte skulle tillåta den potentiella försökspersonen att genomföra uppföljande undersökningar under studiens gång eller, enligt utredarens uppfattning, gör det potentiella ämnet olämpligt för studien