Terapia genowa hemofilii B wektorem AAV8

Kryteria przyjęcia:

• Chęć przestrzegania protokołu klinicznego i 15-letnia długoterminowa obserwacja potwierdzona pisemną świadomą zgodą
• Dorośli mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat
• A. Poważny niedobór FIX (<1% prawidłowego krążącego FIX) lub B. Umiarkowanie ciężki niedobór FIX (1-2% prawidłowego krążącego FIX, włącznie) i ciężki fenotyp krwawienia zdefiniowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów: O profilaktyce krwawień w wywiadzie lub ii. Terapia na żądanie z obecnymi lub przebytymi częstymi krwawieniami [4 lub więcej epizodów krwawienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przewlekła artropatia hemofilowa (ból, zniszczenie stawów i utrata zakresu ruchu) w jednym lub kilku stawach]
• Brak historii inhibitora przeciwko FIX
• Brak historii reakcji alergicznej lub anafilaksji na produkty FIX
• Ponad 20 dni ekspozycji na leczenie białkiem FIX
• Miano neutralizujące anty-AAV8 zmierzono przy < 1:5
• Dopuszczalne wartości laboratoryjne: hemoglobina ≥ 11% gm; WBC ≥ 3500/μl; płytki krwi ≥ 100 000/μl; AST, ALT, fosfataza zasadowa ≤ 2x GGN; bilirubina ≤ 1,2 g/dl; i kreatyniny ≤ 1,5 g/dl
• Uczestnik wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej do czasu, aż co najmniej dwie kolejne próbki nasienia po podaniu wektora będą ujemne w kierunku sekwencji wektorów (może to trwać do kilku miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C oraz odpowiednio z dodatnim wynikiem miana wirusa HBsAg lub HCV RNA. Negatywne testy wirusowe w dwóch próbkach, pobranych w odstępie co najmniej sześciu miesięcy, będą musiały zostać uznane za negatywne. Kwalifikują się zarówno naturalni oczyszczacze, jak i ci, którzy usunęli HCV podczas terapii przeciwwirusowej.
• Pacjenci aktualnie poddawani terapii przeciwwirusowej przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C
• Pacjenci z istotną chorobą wątroby, określoną na podstawie obecności nadciśnienia wrotnego, splenomegalii, żylaków, wodobrzusza, obrzęku, krwawienia z przewodu pokarmowego, encefalopatii, zmniejszenia stężenia albumin w surowicy poniżej normy lub wcześniejszej biopsji wątroby wykazującej znaczne zwłóknienie, w szczególności zwłóknienie ≥ Metavir 3
• Pacjenci z serologicznymi dowodami zakażenia wirusem HIV, u których liczba komórek CD4 wynosi ≤ 200/mm3. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV i są stabilni, z odpowiednią liczbą CD4 (> 200/mm3) i niewykrywalnym miano wirusa (< 50 gc/mL) mierzonym dwukrotnie w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem, na schemat leczenia przeciwretrowirusowego kwalifikują się do włączenia .
• Historia inhibitora przeciwko FIX
• Miana przeciwciał anty-AAV8 ≥ 1:5
• Historia przewlekłych infekcji lub innych chorób przewlekłych, które badacze uznają za niedopuszczalne ryzyko
• Osoby, które brały udział w poprzedniej próbie badawczej terapii genowej w ciągu jednego roku od rejestracji
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu sześciu miesięcy od włączenia
• Każdy inny stan, który uniemożliwiałby potencjalnemu uczestnikowi dokończenie badań kontrolnych w trakcie badania lub w opinii badacza czyni potencjalnego uczestnika nieodpowiednim do badania