Hemofili B-genterapi med AAV8-vektor

Inklusjonskriterier:

• Vilje til å følge den kliniske protokollen og 15-års langtidsoppfølging som dokumentert ved skriftlig informert samtykke
• Voksne menn minst 18 år
• A. Alvorlig FIX-mangel (<1 % normal sirkulerende FIX) eller B. Moderat alvorlig FIX-mangel (inkludert 1-2 % normal sirkulerende FIX) og en alvorlig blødningsfenotype som definert av minst ett av følgende: i. På profylakse for en historie med blødning eller ii. Behandling etter behov med en nåværende eller tidligere historie med hyppige blødninger [4 eller flere blødningsepisoder i løpet av de siste 12 månedene eller kronisk hemofil artropati (smerte, leddødeleggelse og tap av bevegelsesområde) i ett eller flere ledd]
• Ingen historie med inhibitor mot FIX
• Ingen historie med allergisk reaksjon eller anafylaksi mot FIX-produkter
• Mer enn 20 eksponeringsdager med behandling med FIX-protein
• Anti-AAV8 nøytraliserende titer målt ved < 1:5
• Akseptable laboratorieverdier: hemoglobin ≥ 11 % gm; WBC ≥ 3500/μL; blodplater ≥ 100 000/μL; AST, ALT, alkalisk fosfatase ≤ 2x ULN; bilirubin ≤ 1,2 g/dL; og kreatinin ≤ 1,5 g/dL
• Forsøkspersonen godtar å bruke barriereprevensjon inntil minst to påfølgende sædprøver etter vektoradministrasjon er negative for vektorsekvenser (kan være i opptil flere måneder)

Ekskluderingskriterier:

• Personer med aktiv hepatitt B eller C, og henholdsvis HBsAg eller HCV RNA viral belastning positivitet. Negative virale analyser i to prøver, tatt med minst seks måneders mellomrom, vil være nødvendig for å bli vurdert som negative. Både naturlige rensemidler og de som har fjernet HCV på antiviral terapi er kvalifisert.
• Personer som for tiden er på antiviral behandling for hepatitt B eller C
• Personer med signifikant underliggende leversykdom, som definert ved tilstedeværelse av portal hypertensjon, splenomegali, varicer, ascites, ødem, gastrointestinal blødning, encefalopati, reduksjon under normale grenser for serumalbumin, eller tidligere leverbiopsi som viser signifikant fibrose, spesifikt ≥ Metavir 3 fibrose
• Personer med serologisk bevis for HIV som har CD4-tall ≤ 200/mm3. Personer som er HIV-positive og stabile, med et tilstrekkelig CD4-tall (> 200/mm3) og upåviselig viral belastning (< 50 gc/ml) målt to ganger i løpet av de seks månedene før registreringen, på et antiretroviralt legemiddelregime, er kvalifisert til å registrere seg .
• Historie om inhibitor mot FIX
• Anti-AAV8 antistofftitere ≥ 1:5
• Anamnese med kronisk infeksjon eller andre kroniske sykdommer som etterforskerne anser utgjør en uakseptabel risiko
• Forsøkspersoner som har deltatt i en tidligere genterapiforskningsstudie innen ett år etter påmelding
• Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen seks måneder etter påmelding
• Enhver annen tilstand som ikke gjør det mulig for den potensielle forsøkspersonen å gjennomføre oppfølgingsundersøkelser i løpet av studiet eller, etter etterforskerens oppfatning, gjør det potensielle emnet uegnet for studiet