Hemophilia B génterápia AAV8 vektorral
1. fázisú biztonsági vizsgálat súlyos hemofília B-ben (IX. faktor hiányában) szenvedő alanyokon, egyszálú, adeno-asszociált pszeudotípusú 8-as vírusvektor alkalmazásával a IX-es humán faktor génjének átadására
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A B hemofília egy vérzéses betegség a férfiaknál a IX-es véralvadási faktor (FIX) nagyon alacsony szintje miatt. Az egészségre gyakorolt fő hatás az ízületi betegségek, amelyeket az ízületek, például a térd, a csípő, a boka és a könyök ismételt vérzése okoz. Ritkán a betegség halált okoz az agy vagy más fontos szervek vérzése miatt. A jelenlegi kezelés a FIX véralvadási faktor koncentrátumok intravénás injekciója a vérzésre válaszul. Ez a tanulmány a hemofília B súlyos, leggyakoribb típusára összpontosít.
Ez a tanulmány egy adeno-asszociált vírus (AAV) nevű vírus alkalmazását tervezi, amely a természetben nem okoz betegséget, és úgy alakítható ki, hogy a humán FIX gént (AAV8-hFIX19 vektor) eljuttassa a májsejtekhez, ahol a FIX általában termelődik. Az egyesült államokbeli és angliai orvoskutatók a közelmúltban a jelen tanulmányhoz tervezetthez hasonló AAV vektort használtak, és azt találták, hogy a vektor egyetlen intravénás injekciója után a vér FIX szintje elérte az 1%-ot meghaladó szintet, ami elég magas ahhoz, hogy megváltozzon. a betegség lefolyása súlyostól közepesig. Ez azt jelenti, hogy a FIX véralvadási faktor koncentrátumok szedésének szükségessége csökkent, sőt megszűnt. Bár ezek fontos eredmények, meg kell jegyezni, hogy a hat alany közül, akik nagyobb dózisban kapták a vektort, kettőnél májgyulladás alakult ki. Ezeket az alanyokat prednizolon nevű szteroid gyógyszerrel kezelték, amelyet általában súlyos gyulladások kezelésére használnak. Úgy tűnt, hogy a prednizolon csökkenti a májgyulladást, amit a megemelkedett májenzimek vérszintjének csökkenése és a FIX-szintek stabilitása a normál érték 1%-ánál nagyobb mértékben mértek.
Ez a vizsgálat az AAV8-hFIX19 vektort fogja használni. A vektort egyszer minden alany perifériás vénájába fecskendezik be, miközben az alany kórházban van. Ha minden rendben van, az alanyt másnap kiengedik a kórházból. Három adag vektort (alacsony, közepes és magas) legfeljebb 15 különböző alanyon tesztelnek, a biztonsági eredménytől (amelyet vér- és vizeletvizsgálatok határoznak meg) és a FIX-szintek eredményeitől függően. Ha egyes betegeknél májgyulladás alakul ki, rövid, fokozatosan csökkenő kortikoszteroid-kúrát kell alkalmazni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandóság a klinikai protokoll betartására és a 15 éves hosszú távú nyomon követésre, amelyet írásos beleegyezés igazol
- Felnőtt férfiak legalább 18 évesek
- A. Súlyos FIX-hiány (<1% normál keringő FIX) vagy B. Közepesen súlyos FIX-hiány (1-2% normál keringő FIX, beleértve) és súlyos vérzési fenotípus, amelyet a következők legalább egyike határoz meg: i. A kórelőzményben szereplő vérzés megelőzésére vagy ii. Igény szerinti terápia jelenlegi vagy korábbi gyakori vérzéssel [4 vagy több vérzéses epizód az elmúlt 12 hónapban vagy krónikus hemofil arthropathia (fájdalom, ízületi károsodás és mozgáskorlátozottság) egy vagy több ízületben]
- A kórelőzményben nincs FIX elleni inhibitor
- Nem fordult elő allergiás reakció vagy anafilaxia a FIX termékekkel szemben
- Több mint 20 napos kezelés FIX fehérjével
- Anti-AAV8 semlegesítő titer <1:5-nél mérve
- Elfogadható laboratóriumi értékek: hemoglobin ≥ 11% gm; WBC ≥ 3500/μL; vérlemezkék ≥ 100 000/μL; AST, ALT, alkalikus foszfatáz ≤ 2x ULN; bilirubin ≤ 1,2 g/dl; és kreatinin ≤ 1,5 g/dl
- Az alany beleegyezik abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz mindaddig, amíg a vektor beadása után legalább két egymást követő spermaminta negatív a vektorszekvenciákra nézve (akár több hónapig is tarthat)
Kizárási kritériumok:
- Aktív hepatitis B vagy C, illetve HBsAg vagy HCV RNS vírusterhelési pozitivitású alanyok. A legalább hat hónapos különbséggel gyűjtött két mintában végzett negatív vírusvizsgálatokat negatívnak kell tekinteni. Mind a természetes tisztálkodók, mind azok, akik vírusellenes terápia során vírusmentesítették a HCV-t, jogosultak.
- Azok az alanyok, akik jelenleg vírusellenes terápiában részesülnek hepatitis B vagy C miatt
- Szignifikáns májbetegségben szenvedő alanyok, amelyeket portális hipertónia, splenomegalia, varix, ascites, ödéma, gyomor-bélrendszeri vérzés, encephalopathia, a szérum albuminszint normál határa alá történő csökkenése vagy korábbi májbiopszia, amely jelentős fibrózist, különösen ≥ Metavir 3 fibrózist mutat
- HIV szerológiai bizonyítékokkal rendelkező alanyok, akiknél a CD4-szám ≤ 200/mm3. Azok a személyek jelentkezhetnek, akik HIV-pozitívak és stabilak, megfelelő CD4-számmal (> 200/mm3) és kimutathatatlan vírusterheléssel (< 50 gc/ml) a felvételt megelőző hat hónapban kétszer mérve antiretrovirális gyógyszeres kezelésben részesülnek. .
- A FIX elleni inhibitor anamnézisében
- Anti-AAV8 antitest titerek ≥ 1:5
- Az anamnézisben szereplő krónikus fertőzés vagy más krónikus betegségek, amelyek a vizsgálók szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek
- Azok az alanyok, akik a beiratkozást követő egy éven belül részt vettek egy korábbi génterápiás kutatási kísérletben
- Azok az alanyok, akik a beiratkozást követő hat hónapon belül részt vettek egy vizsgálati gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban
- Minden egyéb olyan körülmény, amely nem teszi lehetővé a potenciális alany számára, hogy a vizsgálat során utóvizsgálatokat végezzen, vagy a vizsgáló véleménye szerint a potenciális alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kis adag
AAV8-hFIX19
|
Egyszeri IV vektor beadás.
|
|
Kísérleti: Közép adag
AAV8-hFIX19
|
Egyszeri IV vektor beadás.
|
|
Kísérleti: Magas dózis
AAV8-hFIX19
|
Egyszeri IV vektor beadás.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálati készítménnyel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket észlelő alanyok száma
Időkeret: Egy év (15 éves követéssel)
|
Fizikai vizsgák; klinikai laboratóriumok, beleértve a FIX inhibitor értékelését; és a nemkívánatos események jelentése.
|
Egy év (15 éves követéssel)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő plazma IX-es faktor szintje
Időkeret: Egy év (15 éves követéssel)
|
IX. faktor aktivitás és antigén; PT; és aPTT.
|
Egy év (15 éves követéssel)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Director, Spark Therapeutics
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAV8-hFIX19-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .