Terapia gênica para hemofilia B com vetor AAV8

Critério de inclusão:

• Vontade de aderir ao protocolo clínico e acompanhamento de 15 anos a longo prazo, conforme evidenciado por consentimento informado por escrito
• Homens adultos com pelo menos 18 anos de idade
• A. Deficiência grave de FIX (<1% FIX circulante normal) ou B. Deficiência moderadamente grave de FIX (1-2% FIX circulante normal, inclusive) e um fenótipo hemorrágico grave definido por pelo menos um dos seguintes: i. Em profilaxia para história de sangramento ou ii. Terapia sob demanda com histórico atual ou passado de sangramento frequente [4 ou mais episódios de sangramento nos últimos 12 meses ou artropatia hemofílica crônica (dor, destruição articular e perda de amplitude de movimento) em uma ou mais articulações]
• Sem história de inibidor contra FIX
• Sem história de reação alérgica ou anafilaxia aos produtos FIX
• Mais de 20 dias de exposição de tratamento com proteína FIX
• Título de neutralização anti-AAV8 medido em < 1:5
• Valores laboratoriais aceitáveis: hemoglobina ≥ 11% gm; WBC ≥ 3.500/μL; plaquetas ≥ 100.000/μL; AST, ALT, fosfatase alcalina ≤ 2x LSN; bilirrubina ≤ 1,2 gm/dL; e creatinina ≤ 1,5 gm/dL
• O sujeito concorda em usar contracepção de barreira até que pelo menos duas amostras de sêmen consecutivas após a administração do vetor sejam negativas para sequências de vetores (pode ser por vários meses)

Critério de exclusão:

• Indivíduos com hepatite B ou C ativa e carga viral HBsAg ou HCV RNA, respectivamente. Ensaios virais negativos em duas amostras, coletadas com pelo menos seis meses de intervalo, serão considerados negativos. Tanto os clareadores naturais quanto aqueles que eliminaram o HCV com terapia antiviral são elegíveis.
• Indivíduos atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C
• Indivíduos com doença hepática subjacente significativa, definida pela presença de hipertensão portal, esplenomegalia, varizes, ascite, edema, sangramento gastrointestinal, encefalopatia, redução abaixo dos limites normais de albumina sérica ou biópsia hepática anterior demonstrando fibrose significativa, especificamente fibrose ≥ Metavir 3
• Indivíduos com evidência sorológica de HIV com contagem de CD4 ≤ 200/mm3. Indivíduos HIV-positivos e estáveis, com contagem adequada de CD4 (> 200/mm3) e carga viral indetectável (< 50 gc/mL) medida duas vezes nos seis meses anteriores à inscrição, em um regime de medicamentos antirretrovirais são elegíveis para inscrição .
• Histórico de inibidor contra FIX
• Títulos de anticorpos anti-AAV8 ≥ 1:5
• História de infecção crônica ou outras doenças crônicas que os investigadores consideram constituir um risco inaceitável
• Indivíduos que participaram de um estudo de pesquisa de terapia genética anterior dentro de um ano da inscrição
• Indivíduos que participaram de um estudo clínico com um medicamento experimental dentro de seis meses após a inscrição
• Qualquer outra condição que não permita que o sujeito em potencial complete os exames de acompanhamento durante o estudo ou, na opinião do investigador, torne o sujeito em potencial inadequado para o estudo