AAV8ベクターによる血友病B遺伝子治療

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントによって証明されるように、臨床プロトコルおよび15年間の長期フォローアップを順守する意欲
• 18歳以上の成人男性
• A. 重度の FIX 欠乏症 (正常な循環 FIX の 1% 未満) または B. 中等度の重度の FIX 欠乏症 (正常な循環 FIX の 1 ～ 2% を含む) および以下の少なくとも 1 つによって定義される重度の出血表現型: i. 出血歴の予防または ii． -現在または過去に頻繁な出血の病歴があるオンデマンド療法[過去12か月間に4回以上の出血エピソード、または1つ以上の関節における慢性血友病性関節症（痛み、関節破壊、可動域の喪失）]
• FIX阻害剤歴なし
• FIX製品に対するアレルギー反応やアナフィラキシーの既往がない
• FIX タンパク質による治療の 20 日以上の曝露
• < 1:5 で測定された抗 AAV8 中和力価
• 許容検査値：ヘモグロビン≧11％gm。 WBC≧3,500/μL;血小板≧100,000/μL; -AST、ALT、アルカリホスファターゼ≤2x ULN; -ビリルビン≤1.2 gm/dL;およびクレアチニン≤1.5 gm/dL
• -被験者は、ベクター投与後の少なくとも2回の連続した精液サンプルがベクターシーケンスに対して陰性になるまで、バリア避妊を使用することに同意します（最大数か月の場合があります）

除外基準:

• -活動性のB型またはC型肝炎、およびHBsAgまたはHCV RNAウイルス負荷陽性の被験者。 少なくとも 6 か月間隔で収集された 2 つのサンプルで陰性のウイルス アッセイは、陰性と見なされる必要があります。 自然なクリアラーと抗ウイルス療法でHCVをクリアした人の両方が適格です。
• -現在B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法を受けている被験者
• -門脈圧亢進症、脾腫、静脈瘤、腹水、浮腫、胃腸出血、脳症、血清アルブミンの正常範囲を下回る減少、または重大な線維症を示す以前の肝生検の存在によって定義される、重大な基礎となる肝疾患を有する被験者、具体的にはMetavir 3線維症以上
• -CD4数が≤200 / mm3のHIVの血清学的証拠がある被験者。 -HIV陽性で安定しており、十分なCD4数（> 200 / mm 3）および検出できないウイルス量（< 50 gc / mL）で、登録前の6か月間に2回測定された被験者 抗レトロウイルス薬レジメンは登録する資格があります.
• FIXに対する阻害剤の歴史
• 抗AAV8抗体価≧1:5
• -研究者が許容できないリスクを構成すると見なす慢性感染症またはその他の慢性疾患の病歴
• -登録後1年以内に以前の遺伝子治療研究試験に参加した被験者
• 登録後6ヶ月以内に治験薬の臨床試験に参加した者
• -潜在的な被験者が追跡調査を完了することを許可しないその他の条件 調査の過程で、または調査官の意見では、潜在的な被験者を研究に不適切にする