Hemofilie B genová terapie s AAV8 vektorem

Kritéria pro zařazení:

• Ochota dodržovat klinický protokol a 15leté dlouhodobé sledování doložené písemným informovaným souhlasem
• Dospělí muži ve věku minimálně 18 let
• A. Těžký deficit FIX (<1 % normálního cirkulujícího FIX) nebo B. Středně závažný deficit FIX (1-2 % normálního cirkulujícího FIX, včetně) a fenotyp závažného krvácení, jak je definován alespoň jedním z následujících: i. Na profylaxi krvácení v anamnéze nebo ii. Léčba na vyžádání se současným nebo minulým častým krvácením v anamnéze [4 nebo více krvácivých epizod za posledních 12 měsíců nebo chronická hemofilická artropatie (bolest, destrukce kloubů a ztráta rozsahu pohybu) v jednom nebo více kloubech]
• Žádná historie inhibitoru proti FIX
• Žádná anamnéza alergické reakce nebo anafylaxe na produkty FIX
• Více než 20 expozičních dnů léčby proteinem FIX
• Anti-AAV8 neutralizační titr měřený při < 1:5
• Přijatelné laboratorní hodnoty: hemoglobin ≥ 11 % gm; WBC ≥ 3 500/μl; krevní destičky ≥ 100 000/μl; AST, ALT, alkalická fosfatáza ≤ 2x ULN; bilirubin < 1,2 gm/dl; a kreatinin ≤ 1,5 g/dl
• Subjekt souhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepce, dokud alespoň dva po sobě jdoucí vzorky spermatu po podání vektoru nebudou negativní na vektorové sekvence (může to být až několik měsíců)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo C, respektive pozitivitou virové nálože HBsAg nebo HCV RNA. Negativní virové testy ve dvou vzorcích odebraných s odstupem nejméně šesti měsíců budou považovány za negativní. Způsobilí jsou jak přírodní clearery, tak ti, kteří se zbavili HCV antivirovou terapií.
• Subjekty v současné době na antivirové léčbě hepatitidy B nebo C
• Subjekty s významným základním onemocněním jater, jak je definováno přítomností portální hypertenze, splenomegalie, varixů, ascitu, edému, gastrointestinálního krvácení, encefalopatie, snížení sérového albuminu pod normální limity nebo předchozí jaterní biopsie prokazující významnou fibrózu, konkrétně fibrózu ≥ Metavir 3
• Jedinci se sérologickým průkazem HIV, kteří mají počet CD4 ≤ 200/mm3. Subjekty, které jsou HIV pozitivní a stabilní, s adekvátním počtem CD4 (> 200/mm3) a nedetekovatelnou virovou náloží (< 50 gc/ml) měřenou dvakrát během šesti měsíců před zařazením, na antiretrovirovém lékovém režimu jsou způsobilé k zařazení .
• Historie inhibitoru proti FIX
• Titry protilátek anti-AAV8 ≥ 1:5
• Anamnéza chronické infekce nebo jiných chronických onemocnění, které vyšetřovatelé považují za nepřijatelné riziko
• Subjekty, které se zúčastnily předchozího výzkumu genové terapie do jednoho roku od zařazení
• Subjekty, které se zúčastnily klinické studie s hodnoceným lékem do šesti měsíců od zařazení
• Jakákoli jiná podmínka, která by potenciálnímu subjektu neumožňovala dokončit kontrolní vyšetření v průběhu studie nebo podle názoru zkoušejícího činí potenciálního subjektu nevhodným pro studii