Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische determinanten van aangeboren hartaandoeningen (GECHO)

3 augustus 2021 bijgewerkt door: Mark Russell, University of Michigan

De GECHO-studie: genetische determinanten van aangeboren hartaandoeningen

Het doel van deze studie is om de rol van genetische variatie in de oxidatieve stressrespons op kritieke perioperatieve en kortetermijnresultaten na neonatale hartchirurgie te onderzoeken. De doelen zullen zijn om te bepalen 1) of de oxidatieve stressroute belangrijk is voor therapeutische interventie bij pasgeborenen met ernstige aangeboren hartafwijkingen en 2) of varianten in de oxidatieve responsroute kunnen worden gebruikt om patiënten te identificeren met een verhoogd risico op nadelige uitkomsten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Voor artsen die voor kinderen met aangeboren hartafwijkingen zorgen, is misschien wel de grootste uitdaging om de overleving en functionele resultaten te verbeteren van patiënten met ernstige afwijkingen die chirurgisch herstel of palliatie in de eerste levensmaand nodig hebben. Deze hartafwijkingen kunnen gepaard gaan met 5-jaars sterftecijfers tot 30% met significante handicaps bij veel van de overlevenden. Zoals bij elke medische aandoening hangt het resultaat van de patiënt af van de complexe interactie van het ziekteproces, de medische en chirurgische interventies om de ziekte te behandelen en het inherente vermogen van de patiënt om te reageren op zowel de ziekte als de behandeling ervan.

Voor patiënten met ernstige hartafwijkingen treedt het grootste risico op morbiditeit en mortaliteit op tijdens en kort na hun neonatale chirurgische reparatie. Tijdens een operatie om ernstige hartafwijkingen te herstellen, wordt het lichaam gekoeld en wordt het hart stilgezet. In veel gevallen wordt de bloedtoevoer naar de vitale organen gedurende een aanzienlijke periode onderbroken of beperkt terwijl de aortaboog wordt gereconstrueerd. Dit proces legt grote nadruk op het vermogen van de patiënt om deze beledigingen te tolereren zonder onomkeerbare schade toe te brengen aan weefsels zoals het hart, de hersenen en de nieren. Dat er na deze operatie zo'n breed scala aan uitkomsten is, zelfs tussen patiënten met vergelijkbare klinische kenmerken, suggereert dat er belangrijke individuele verschillen zijn in het vermogen van patiënten om op deze stress te reageren die wordt bepaald door verschillen in hun genetische eigenschappen.

Het belang van de interactie tussen het gecontroleerde trauma van de chirurgische omgeving en de genetische achtergrond van een patiënt bij het bepalen van de patiëntresultaten heeft geleid tot de nieuwe discipline van 'peri-operatieve genomics'. In deze studie zullen we de bijdrage onderzoeken van gen-omgevingsinteracties aan peri-operatieve en kortetermijnresultaten bij pasgeborenen met ernstige aangeboren hartafwijkingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

250

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Australië
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australië, 3052
    - The Royal Children's Hospial Melbourne
Verenigde Staten
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    - Emory University
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    - C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan Health System
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29403
    - Medical University of South Carolina
- Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
    - Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 maand (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Neonaten met d-transpositie van de grote slagaders die de arteriële switch-procedure ondergaan en neonaten met hartziekte in één ventrikel die stadium I chirurgische palliatie ondergaan aan de Universiteit van Michigan of andere samenwerkende instellingen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

d-transpositie van de grote slagaders of hartziekte van één ventrikel
Minder dan of gelijk aan 30 dagen oud
Geplande arteriële schakelaaroperatie of stadium I chirurgische palliatie (Norwood) met reconstructie van de aortaboog

Uitsluitingscriteria:

Bekende trisomie 13, 18 of 21
Elke belangrijke niet-cardiale anomalie die de patiënt uitsluit van hartchirurgie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
d-omzetting van de grote slagaders Neonaten met d-transpositie van de grote slagaders (dTGA) die de arteriële schakelaaroperatie ondergaan met cardiopulmonale bypass
Hartziekte van één ventrikel Neonaten met hartziekte van één ventrikel (SVCD) die stadium I chirurgische palliatie ondergaan (Norwood) met cardiopulmonale bypass

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Bijdrage van genetische variatie in het beheer van oxidatieve stress aan verschillen in kortetermijnresultaten na herstel van ernstige hartaandoeningen in de neonatale periode Tijdsspanne: Duur van initiële ziekenhuisopname perioperatief (~2-4 weken)	Genotypering zal worden uitgevoerd op 10 varianten in de oxidatieve stressresponsroute en we zullen risicogenotypes combineren om het cumulatieve effect van zowel nadelige als gunstige allelen op postoperatieve uitkomsten te evalueren. Samengestelde uitkomstmaat op korte termijn omvat: IC-verblijfsduur (dagen) Tijd tot eerste extubatie (uren) Hartstilstand of ECMO-ondersteuning (J/N) Vertraagde sternale sluiting (J/N) Ernstig ongewenst voorval (J/N) Meer dan 1 ernstig ongewenst voorval (J/N )	Duur van initiële ziekenhuisopname perioperatief (~2-4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Bijdrage van genetische variatie in het beheer van oxidatieve stress aan verschillen in sterfte tussen stadia en pre-stadium II cardiovasculaire functie bij patiënten met hartziekte van één ventrikel Tijdsspanne: Interval vanaf ontslag uit het ziekenhuis na chirurgische palliatie fase I tot ziekenhuisopname voor chirurgische palliatie fase II (~4-6 maanden oud)	Samengestelde uitkomst Groeiparameters (lengte, gewicht, hoofdomtrek) AV-klepinsufficiëntie (door echocardiogram en hartkatheterisatie), Ventriculaire functie (ejectiefractie door echocardiogram en door hartkatheterisatie), Centrale veneuze druk en ventriculaire einddiastolische druk (door katheterisatie), Interstage Death (J/N).	Interval vanaf ontslag uit het ziekenhuis na chirurgische palliatie fase I tot ziekenhuisopname voor chirurgische palliatie fase II (~4-6 maanden oud)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan

Medewerkers

Medical University of South Carolina

Emory University

Medical College of Wisconsin

Royal Children's Hospital

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Nicole S Wilder, MD, University of Michigan
Hoofdonderzoeker: Mark W Russell, MD, University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

16 maart 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

16 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

GECHO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .