Determinanti genetici degli esiti di malattie cardiache congenite (GECHO)

Per i medici che si prendono cura di bambini con difetti cardiaci congeniti, forse la sfida più grande è migliorare la sopravvivenza e gli esiti funzionali dei pazienti con gravi difetti che richiedono riparazione chirurgica o palliazione nel primo mese di vita. Questi difetti cardiaci possono essere associati a tassi di mortalità a 5 anni fino al 30% con disabilità significative in molti dei sopravvissuti. Come per ogni condizione medica, i risultati del paziente dipendono dalla complessa interazione del processo patologico, dagli interventi medici e chirurgici per curare la malattia e dalla capacità intrinseca del paziente di rispondere sia alla malattia che al suo trattamento.

Per i pazienti con gravi difetti cardiaci, il maggior rischio di morbilità e mortalità si verifica durante e subito dopo la riparazione chirurgica neonatale. Durante l'intervento chirurgico per riparare gravi difetti cardiaci, il corpo viene raffreddato e il cuore viene fermato. In molti casi, il flusso sanguigno agli organi vitali viene interrotto o limitato per un periodo di tempo significativo mentre l'arco aortico viene ricostruito. Questo processo pone un profondo stress sulla capacità del paziente di tollerare questi insulti senza subire danni irreversibili a tessuti come cuore, cervello e reni. Il fatto che ci sia una così ampia gamma di risultati dopo questo intervento chirurgico, anche tra pazienti con caratteristiche cliniche simili, suggerisce che ci sono importanti differenze individuali nelle capacità dei pazienti di rispondere a questo stress che è determinato dalle differenze nei loro tratti genetici.

L'importanza dell'interazione tra il trauma controllato dell'ambiente chirurgico e il background genetico di un paziente nel determinare i risultati del paziente ha portato alla nuova disciplina della "genomica perioperatoria". In questo studio, esamineremo il contributo delle interazioni gene-ambiente agli esiti perioperatori ea breve termine nei neonati con gravi difetti cardiaci congeniti.