Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van therapeutisch HSV-2-vaccin
30 mei 2018 bijgewerkt door: Genocea Biosciences, Inc.
Een fase I/IIa, gerandomiseerde, dubbelblinde, dosisafhankelijke, placebogecontroleerde studie van de veiligheid en immunogeniciteit van een HSV-2-vaccin bevattende matrix M-2-adjuvans bij personen met gedocumenteerde genitale HSV-2-genitale infectie
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met dosisescalatie. Er zullen 3 patiëntencohorten zijn, gedefinieerd door de antigeendosis (10, 30 of 100 µg van elk antigeen), en binnen elk cohort worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 3:1:1 tot een van de volgende:
- GEN-003/M2: GEN-003 plus Matrix M-2-adjuvans (50 µg per dosis)
- GEN-003: alleen antigenen
- Placebo (DPBS-verdunningsmiddel)
Elk cohort is verdeeld in 2 groepen. Voor elk dosiscohort beginnen de immunisaties met een pilotgroep. Immunisatie van de rest van de groep "Continuation Group") is afhankelijk van succesvolle beoordeling van de gegevens van de Pilot Group tot en met dag 7 na immunisatie. Dosisescalatie naar het volgende dosisniveau Cohort gaat verder na evaluatie van veiligheidsgegevens van alle patiënten in het voorgaande cohort en pas nadat aan alle gespecificeerde veiligheidscriteria is voldaan. Het totale aantal patiënten in elke groep en cohort is als volgt:
- 10 µg cohort: 10 pilotgroep, 40 voortzettingsgroep (50 in totaal)
- 30 µg cohort: 10 pilotgroep, 40 voortzettingsgroep (50 in totaal)
- 100 µg Cohort: 10 pilotgroep, 40 voortzettingsgroep (50 in totaal)
- Totalen per groep: 30 proefgroep, 120 voortzettingsgroep (150 totale patiënten)
Proefpersonen krijgen 3 doses van de toegewezen behandeling (GEN-003/M-2, GEN-003 of placebo) met tussenpozen van 3 weken. Gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste immunisatie (baseline-uitscheiding), en opnieuw na de laatste immunisatie, zal tweemaal daags een monster worden genomen van mucocutane genitale plaatsen voor virale uitscheiding. Follow-up voor veiligheidsmonitoring zal worden uitgevoerd gedurende 12 maanden na de laatste immunisatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
143
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0006
- University of Alabama Vaccine Research Unit
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Infectious Disease Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
- Westover Heights Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Center for Clinical Studies - Houston
-
Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
- Center for Clinical Studies - Clear Lake/Webster
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- UW Virology Research Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 46 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 50 jaar.
- Bereid zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, waaronder het gebruik van een barrièremethode zoals een condoom.
Diagnose van genitale HSV-2-infectie gedurende > 1 jaar ondersteund door EEN van de volgende gedocumenteerd in de medische geschiedenis of uitgevoerd bij screening:
- Western-blot voor HSV-2
- Typespecifieke polymerasekettingreactie (PCR) of virale cultuur
- Compatibele klinische geschiedenis EN HSV-2 ELISA (HerpSelect) indexwaarde >3,5
- Een voorgeschiedenis van ten minste 3 en niet meer dan 9 gemelde klinische voorvallen in de voorgaande 12 maanden, of, indien momenteel onderdrukkende therapie, voorgeschiedenis van ten minste 3 en niet meer dan 9 gemelde klinische voorvallen in de 12 maanden voorafgaand aan de start van de onderdrukkende therapie .
- Goede algemene gezondheidstoestand zoals bepaald door screeningevaluatie voltooid binnen 90 dagen voorafgaand aan immunisatie. Alle klinische laboratoriumwaarden voor screening die buiten het bereik vallen, moeten door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
- Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
- Vermogen en bereidheid om alle onderzoeksprocedures uit te voeren en na te leven, inclusief het bijwonen van kliniekbezoeken zoals gepland. Opmerking: patiënten moeten op de dag van randomisatie minimaal 28 (equivalent van 14 dagen) virale uitstrijkjes bij aanvang verstrekken om in aanmerking te blijven komen en gerandomiseerd te blijven).
Uitsluitingscriteria:
- Op onderdrukkende antivirale medicatie binnen 7 dagen na baseline virale shedding-evaluatie.
- Immuungecompromitteerde personen, inclusief diegenen die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva krijgen.
- Positieve serologische test voor HIV-1-infectie; positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam voor hepatitis C (anti-HCV).
- Actieve laesies consistent met herpesziekte op het moment van geplande immunisatie.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de eerste geplande dag van immunisatie.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het vaccin.
- Geschiedenis van genitale HSV-1-infectie.
- Geschiedenis van: (1) elke vorm van oculaire HSV-infectie, (2) HSV-gerelateerd erythema multiforme, of (3) herpesmeningitis of encefalitis.
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de succesvolle afronding van het onderzoeksprotocol in de weg zou staan.
- Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
- Voorafgaande immunisatie met een vaccin dat HSV-2-antigenen bevat.
- Ontvangst van bloedproducten binnen 90 dagen na de eerste immunisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis GEN-003 met Matrix M-2
10 µg GEN-003, 50 µg Matrix M-2-adjuvans
|
IM toediening van GEN-003-vaccin met 50 µg Matrix M-2-adjuvans.
|
|
Experimenteel: Mid Dose GEN-003 met Matrix M-2
30 µg GEN-003, 50 µg Matrix M-2-adjuvans
|
IM toediening van GEN-003-vaccin met 50 µg Matrix M-2-adjuvans.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis GEN-003 met Matrix M-2
100 µg GEN-003, 50 µg Matrix M-2-adjuvans
|
IM toediening van GEN-003-vaccin met 50 µg Matrix M-2-adjuvans.
|
|
Experimenteel: Alleen lage dosis GEN-003
10 µg GEN-003
|
IM toediening van GEN-003-vaccin, alleen antigenen (zonder adjuvans).
|
|
Experimenteel: Alleen middendosis GEN-003
30µg GEN-003
|
IM toediening van GEN-003-vaccin, alleen antigenen (zonder adjuvans).
|
|
Experimenteel: Alleen hoge dosis GEN-003
100µg GEN-003
|
IM toediening van GEN-003-vaccin, alleen antigenen (zonder adjuvans).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
0,5 ml fosfaatgebufferde zoutoplossing
|
IM toediening van een dosis van 0,5 ml Dulbecco's fosfaatgebufferde zoutoplossing.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 57 weken
|
57 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in aantal dagen met detecteerbare virale uitscheiding
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
Immunogeniciteit gemeten door humorale (antilichaam) en T-celreacties op vaccinantigenen
Tijdsspanne: 33 weken
|
33 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 mei 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
17 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GEN-003-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .