Onderzoek van actuele SB705498 op gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde blanke vrijwilligers tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Gezonde proefpersonen worden gedefinieerd als personen die geen reguliere medicatie gebruiken en vrij zijn van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door hun medische geschiedenis (inclusief familiegeschiedenis), lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, laboratoriumonderzoeken en andere tests gespecificeerd in dit protocol.
• De proefpersoon kan de door het protocol vereiste informatie lezen, begrijpen en vastleggen, en is bereid en in staat om ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Niet-roker die minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek niet heeft gerookt of nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
• Proefpersoon moet hoger dan 40 scoren op een COVAS-schaal van 0-100 voor jeuk veroorzaakt door zowel cowhage als histamine bij screening en een opvlammingsreactie vertonen met capsaïcine gemeten met LDI-scan.
• Is bereid UV-blootstelling te vermijden. d.w.z. gebruik van zonnebanken en zonnebaden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening, tijdens het onderzoek en tot een week na de laatste dosis. Proefpersonen die behandeling met fotosensibiliserende geneesmiddelen nodig hebben (bijv. Tetracycline, thiaziden, fluorchinolonen, fenothiazinen of sulfonamiden) zullen zich terugtrekken. Proefpersonen moeten ook bereid zijn om gedurende een week na de laatste dosis zonnebrandcrème van SPF30 of hoger op het volaire oppervlak van de onderarmen te gebruiken.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) groter dan 40 MlU/ml en estradiol minder dan 40 pg/ml (minder dan 147 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in het protocol gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten.

Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.]; Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Vrouwelijke proefpersonen die aan het onderzoek willen deelnemen, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 15 dagen na de laatste toediening van de behandeling.

• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Voor mannelijke proefpersonen die bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen, moet dit criterium worden gevolgd vanaf het moment van het screeningsbezoek tot 15 dagen na de laatste behandeling
• BMI binnen het bereik van 19,0 - 32,0 kg/m2 (inclusief).
• AST en ALT minder dan 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan en gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine.
• QTcB of QTcF minder dan 450 msec. Merk op dat als de initiële QTc-waarde wordt verlengd, het ECG nog twee keer moet worden herhaald (met 5 minuten tussen ECG-metingen) en het gemiddelde van de drie QTc-waarden moet worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

Uitsluitingscriteria:

• Lijdt aan een huidinfectie of ontsteking van de onderarm, of heeft andere onregelmatigheden in de armhuid die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van het onderzoek kunnen verstoren (bijv. nevi, tatoeages).
• De proefpersoon lijdt aan eczeem, psoriasis of een ander acuut of chronisch dermatologisch probleem als dit naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
• Elke proefpersoon met gelokaliseerde zonnebrand in het te behandelen gebied als onderdeel van het onderzoek.
• Geschiedenis van regelmatig alcohol-/drugsgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek. Regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen en meer dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, een glas (125 ml) wijn of een (25 ml) maat sterke drank.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie bij het screeningsbezoek. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie die resulteerde in blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag of heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen. Raadpleeg het protocol voor details.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie SB705498, provocatiemiddelen of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen na voltooiing van het onderzoek.
• Zogende vrouwtjes.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Overmatige cafeïnedrinkers (ongeveer 5 of meer kopjes per dag) of de proefpersoon is niet in staat zich te committeren aan het afzien van cafeïnehoudende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan elk beoordelingsbezoek en terwijl hij op de afdeling aanwezig is.